土耳其卫生署正规授权

研发公司：美国Revance Therapeutic
适用症：皱眉肌 降眉间肌
型号规格：100U

【适应症】

A型肉毒杆菌毒素适用于暂时改善成年患者中与皱眉肌和/或降眉间肌活动相关的中度至重度眉间纹的外观。

【推荐剂量和给药方法】

一、重要用药说明

注射用A型肉毒杆菌毒素的效价单位取决于所用的制剂和检测方法，它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换。因此，A型肉毒杆菌毒素的生物活性单位不能与使用其他测定方法测出的其他肉毒杆菌毒素产品的生物活性单位进行比较或转换成其他肉毒杆菌毒素产品的生物活性单位。

A型肉毒杆菌毒素的安全有效使用取决于产品的正确储存、正确剂量的选择以及正确的复溶和给药技术。眉间线来自皱眉肌和降眉间肌的收缩。当病人最大限度地皱眉时，可以通过触诊眉间肌肉块来识别。皱眉肌的收缩压迫皮肤，产生一条或多条被绷紧的肌肉脊包围的垂直线。由于肌肉的确切位置、大小和活动在个体之间可能存在显著差异，因此使用A型肉毒杆菌毒素的医生必须了解相关区域的解剖结构，以及由于之前的手术操作和疾病导致的解剖结构的任何变化。评估后，可能需要根据个人面部解剖和肌肉收缩模式调整皱眉肌注射部位的位置。

A型肉毒杆菌毒素的给药频率不应超过每三个月一次。在治疗成年患者时，有必要考虑累积剂量。医生应了解患者是否因其他适应症而接受其他肉毒杆菌毒素产品的治疗。A型肉毒杆菌毒素仅用于肌肉注射。

二、推荐剂量

建议的总剂量为每疗程40单位，分成5次肌肉注射，每次8单位(每条皱眉肌注射2次，降眉肌注射1次)。

五、用药过量

过量的A型肉毒杆菌毒素可能会导致神经肌肉无力，并伴有各种症状。当过量剂量导致呼吸肌麻痹时，可能需要呼吸支持。在用药过量的情况下，应对患者的症状或过度肌无力或肌肉麻痹进行医学监测，可能需要对症治疗。注射后不太可能立即出现用药过量的症状。如果发生意外注射或口服摄入，该患者应接受数周的医学监督，以发现过度肌肉无力或麻痹的迹象和症状。在用药过量的情况下，医院可能可以提供针对肉毒杆菌毒素的抗毒素。然而，抗毒素不会逆转在施用抗毒素时已经明显的任何肉毒杆菌毒素诱导的效应。

【警告和注意事项】

一、毒素效应的扩散

来自其他经批准的肉毒杆菌毒素的上市后安全性数据表明，肉毒杆菌毒素的作用可能会在局部注射部位之外观察到。这些症状与肉毒杆菌毒素的作用机制一致，可能包括乏力、全身性肌无力、复视、视力模糊、上睑下垂、吞咽困难、发声困难、构音障碍、尿失禁和呼吸困难。这些症状在注射后数小时至数周内均有报道。吞咽和呼吸困难可能危及生命，并且已经有与毒素作用扩散相关的死亡报告。接受痉挛治疗的儿童出现症状的风险最大，但接受痉挛和其他疾病治疗的成人也可能出现症状，尤其是患有潜在疾病的患者会让他们有这些症状。在未经批准的用途中，包括儿童上肢痉挛，在相当于或低于最大推荐总剂量的剂量下，报告了与毒素作用扩散一致的症状。A型肉毒杆菌毒素未被批准用于治疗痉挛或除眉间线以外的任何疾病。如果出现吞咽、语言或呼吸困难，应建议患者或护理人员立即寻求医疗护理。虽然在对40个单位的眉间系进行的临床研究中，没有报告与A型肉毒杆菌毒素相关的毒素作用远距离扩散的严重不良反应，但这些反应是可能的。

二、肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

A型肉毒杆菌毒素的效价单位取决于所用的制剂和测定方法。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其它制剂互换。因此，不能将A型肉毒杆菌毒素的生物活性单位与用任何其它特定测定方法评估的任何其它肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转换。

三、未经批准使用的严重不良反应

在因未经批准的用途而接受肉毒杆菌毒素注射的患者中，有严重不良反应的报告，包括过度虚弱、吞咽困难和吸入性肺炎，有些不良反应与致命结果相关。在这些情况下，不良反应可能是由于将肉毒杆菌毒素产品施用到注射部位和/或邻近结构而引起的。在某些情况下，患者已经存在吞咽困难或其他重大残疾。没有足够的信息来确定与未经批准使用肉毒杆菌毒素产品相关的不良反应风险增加相关的因素。

四、过敏反应

已有肉毒杆菌毒素产品出现严重和/或速发型过敏反应的报告。这些反应包括过敏反应、血清病、荨麻疹、软组织水肿和呼吸困难。如果出现这种反应，停止进一步注射A型肉毒杆菌毒素，并立即采取适当的药物治疗。已知对任何肉毒杆菌毒素制剂、A型肉毒杆菌毒素或其任何配方成分过敏的患者使用A型肉毒杆菌毒素可能会导致危及生命的过敏反应。

五、心血管系统

有报告称，施用肉毒杆菌毒素后会出现涉及心血管系统的不良事件，包括心律失常和心肌梗死，有些会导致致命后果。这些患者中的一些人有风险因素，包括先前存在的心血管疾病。对已有心血管疾病的患者用药时要小心。

六、已有的神经肌肉疾病

监测患有外周运动神经病、肌萎缩性侧索硬化或神经肌肉连接障碍(如重症肌无力或Lambert-Eaton综合征)的患者在接受肉毒杆菌毒素治疗后神经肌肉损害的增加情况。患有神经肌肉疾病的患者出现临床显著效应的风险可能会增加，这些效应包括全身性肌无力、复视、上睑下垂、发音困难、构音障碍、严重吞咽困难和典型剂量A型肉毒杆菌毒素的呼吸损害。

七、吞咽困难和呼吸困难

使用肉毒杆菌毒素产品(包括A型肉毒杆菌毒素)进行治疗会导致吞咽或呼吸困难。这些反应可在注射肉毒杆菌毒素后数小时至数周内发生。已经存在吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是注射部位涉及呼吸或呼吸的肌肉变弱的结果吞咽。当出现远处效应时，可能会涉及额外的呼吸机制。有报告称，使用肉毒杆菌毒素产品治疗后，出现了因严重吞咽困难而导致的死亡。吞咽困难可能持续数月。严重的吞咽困难可能导致误吸，在治疗吞咽或呼吸功能已经受损的患者时，这是一个需要注意的风险。使用肉毒杆菌毒素(包括A型肉毒杆菌毒素)进行治疗可能会削弱作为辅助通气肌肉的颈部肌肉。这可能导致患有呼吸疾病的患者严重丧失呼吸能力，这些患者可能已经变得依赖于这些附属肌肉。其他肉毒杆菌毒素产品上市后有严重呼吸困难的报告，包括呼吸衰竭。接受肉毒杆菌毒素治疗的患者如果出现吞咽、言语或呼吸障碍问题，可能需要立即就医。

八、注射部位的先存状况

当对面部解剖结构有外科改变、面部明显不对称、皮肤过度松弛、深层皮肤瘢痕、皮脂皮肤过厚、注射部位有炎症、已存眼睑或眉毛下垂、目标肌肉过度虚弱或萎缩、或即使通过物理方法将眉间线分开也无法显著减少眉间线的患者使用A型肉毒杆菌毒素时，应谨慎。

九、眼部不良反应

在使用肉毒杆菌毒素产品治疗眉间纹时，曾报告过干眼症。使用肉毒杆菌毒素(包括A型肉毒杆菌毒素)可能会导致泪液分泌减少、眨眼减少和角膜疾病。如果干眼症状(如眼睛刺激、畏光或视力变化)持续存在，考虑将患者转介给眼科医生。

【禁忌症】

1、A型肉毒杆菌毒素禁用于已知对任何肉毒杆菌毒素制剂、A型肉毒杆菌毒素或A型肉毒杆菌毒素制剂中的任何成分过敏的患者。

2、注射部位感染：A型肉毒杆菌毒素禁止在建议的注射部位存在感染的情况下使用。

【药物相互作用】

尚未对A型肉毒杆菌毒素进行正式的药物相互作用研究。然而，考虑到潜在的风险，某些药物可能会增强A型肉毒杆菌毒素的作用，因此应谨慎使用：氨基糖苷类或其他干扰神经肌肉传递的药物;抗胆碱能药物;肉毒杆菌神经毒素产品;肌肉松弛剂。

【不良反应】

1、A型肉毒杆菌毒素可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹，呼吸困难，面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，头晕。如果你有上述任何症状，请立即就医。

2、A型肉毒杆菌毒素最常见的副作用包括：头痛、注射部位反应(疼痛、肿胀、瘙痒、皮疹、瘀伤、发红)、肿胀、面部麻木和眼睑下垂。

【A型肉毒杆菌毒素在特殊人群中使用】

1、妊娠

尚无关于孕妇使用A型肉毒杆菌毒素评估重大出生缺陷、流产或不良母亲或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。在动物生殖研究中，怀孕期间肌肉注射A型肉毒杆菌毒素导致对胎儿生长的不利影响(胎儿体重下降和骨骼骨化)，母体毒性剂量约相当于人类最大推荐剂量的40倍(MRHD)。

2、哺乳期

没有数据表明人类或动物乳汁中存在A型肉毒杆菌毒素，以及对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对A型肉毒杆菌毒素的临床需求以及A型肉毒杆菌毒素或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

3、儿科用药

18岁以下患者服用A型肉毒杆菌毒素的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人用药

在安慰剂对照临床试验中，406名接受A型肉毒杆菌毒素治疗的受试者中，36名受试者为65岁或以上。接受A型肉毒杆菌毒素治疗的65岁以上患者中，治疗相关不良事件的发生率没有增加。A型肉毒杆菌毒素的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

【一般描述】

DaxibotulinumtoxinA-lanm，A型肉毒杆菌毒素是乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻断剂，是一种150 kDa的肉毒杆菌毒素，不含从A型肉毒杆菌中纯化的辅助蛋白。

DaxibotulinumtoxinA-lanm，A型肉毒杆菌毒素是一种无菌、不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉，装在单剂量小瓶中，复溶后用于肌肉注射。A型肉毒杆菌毒素采用35个氨基酸的肽赋形剂配制，可防止表面吸附并促进A型肉毒杆菌毒素的热稳定性。每个小瓶包含50单位或100单位的DaxibotulinumtoxinA-lanm，A型肉毒杆菌毒素、L-组氨酸 (0.14毫克)、L-组氨酸-HCl一水合物(0.65毫克)、聚山梨醇酯20 (0.1毫克)、RTP004肽(11.7微克)和海藻糖二水合物(36毫克)。

【作用机制】

A型肉毒杆菌毒素通过抑制乙酰胆碱的释放来阻断神经肌肉接头处的胆碱能传递。当注射到骨骼肌中时，A型肉毒杆菌毒素被内化到神经末梢中，移位到神经元胞质溶胶中，在那里它切割SNAP25，SNAP25是突触小泡膜对接和随后释放乙酰胆碱所必需的蛋白质，乙酰胆碱产生肌肉功能的剂量依赖性降低。活性的恢复是逐渐的，并且是由于神经元中神经毒素轻链的降解以及轴突芽的形成。肌肉神经再支配发生，导致A型肉毒杆菌毒素药理作用的缓慢逆转。

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