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贝舒地尔(Belumosudil)的作用机理是什么？

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贝舒地尔(Belumosudil)在一项54名cGVHD患者参与IIa期研究，平均治疗1-3疗程，甲磺酸贝舒地尔片治疗显示高反应率，有效改善患者生活质量和减少类固醇使用，且毒性有限。6个月和12个月生存率分别为76%和47%，两年总生存率82%。该药品在临床试验中表现出色，疗效显著、安全性高。

贝舒地尔（Belumosudil）是一种抑制剂药物，用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。cGVHD是一种严重且可能威胁生命的并发症，在造血干细胞移植（HSCT）后发生。

1. 作用机理

贝舒地尔通过靶向二氢乳清酸脱氢酶9（DHODH）发挥作用。DHODH是一种参与嘧啶生物合成的酶。嘧啶是核酸和蛋白质合成所必需的。通过抑制DHODH，贝舒地尔减少了嘧啶的产生，从而抑制增殖的免疫细胞，如T细胞。

2. 抑制免疫反应

贝舒地尔的免疫抑制作用是通过干扰T细胞的活化和增殖来实现的。通过减少嘧啶的产生，贝舒地尔抑制了T细胞中RNA和DNA的合成，从而抑制了它们的分裂。此外，贝舒地尔还诱导T细胞凋亡（程序性细胞死亡）。

3. 减少炎症

cGVHD以严重的炎症为特征。贝舒地尔通过抑制T细胞活化，可以减少炎性细胞因子的产生。此外，它还可以抑制巨噬细胞和中性粒细胞等其他免疫细胞的炎症反应。

4. 改善临床症状

贝舒地尔的临床研究表明，它可以有效改善cGVHD的症状，包括皮肤、肺、肝脏和胃肠道的损害。它还可降低患者的死亡率和总体死亡率。

贝舒地尔通过抑制DHODH和干扰T细胞活化，抑制免疫反应并减少炎症，从而发挥治疗cGVHD的作用。