土耳其卫生署正规授权

到目前为止，晚期黑色素瘤患者在使用免疫检查点抑制剂进行初始治疗以及（如果适用）靶向治疗病情出现进展后，治疗选择有限。近日，一种肿瘤衍生的自体T细胞免疫疗法AMTAGVI(lifileucel)获得了美国FDA的加速批准，用于治疗某些患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年人。

具体而言，该疗法适用于先前接受过程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断抗体治疗的成年患者，如果BRAFV600阳性，则使用BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂。

这是首款FDA批准的用于治疗实体瘤的T细胞疗法，也是继抗PD-1和靶向治疗后晚期黑色素瘤的首个治疗选择。由Iovance Biotherapeutics, Inc.研发。

与现有的CAR-T细胞疗法类似，AMTAGVI是使用来自个体患者的免疫细胞制造的。为了制造最终产品，从患者切除的肿瘤的一部分中收集肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），然后在体外扩增，然后输回患者体内。

免疫系统会自然产生TIL细胞，这些细胞可以识别癌细胞表面的独特标记并发起攻击。随着时间的推移，自然产生的免疫细胞失去了它们的功能，AMTAGVI主要地为身体提供了这些抗癌免疫细胞。

需要注意的是，AMTAGVI的制造可能需要相当长的时间。目前，Iovance预计平均制造周转时间（从肿瘤到达制造工厂到最终产品发行）为34天。这还不包括运输时间。

对于一些患者来说，漫长的等待时间可能是一个问题。该药物的汇总疗效分析最初包括189名患者，但33名患者没有接受该药物，原因包括8名患者的产品生产失败以及11名患者的疾病进展或死亡。

此外，患者在施用AMTAGVI前后都要接受复杂的治疗，以使身体为输注做好准备、提高细胞活力或应对副作用。患者还需要在治疗中心两小时半径范围内停留“数周”，以监测副作用。这些过程会给患者带来额外的费用和身体负担。

该批准是基于一项全球多中心2期研究C-144-01，其纳入了接受过治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。患者在接受AMTAGVI治疗前接受非清髓性淋巴细胞清除方案治疗，然后在接受AMTAGVI治疗后3至24小时内接受白介素-2治疗。

完整的分析数据集包括来自队列4（73名）和队列2的153名接受治疗的患者。

该试验的主要终点是客观缓解率（癌症缩小或消失的患者百分比）和缓解持续时间。

结果显示，在7.5x10⁹至72x10⁹个活细胞的推荐剂量范围内治疗的队列4患者中，客观缓解率为31.5%。3名患者（4.1%）实现完全缓解，20名患者（27.4%）实现部分缓解。在18.6个月的随访中，该队列尚未达到中位缓解持续时间。在对治疗有缓解的患者中，分别有56.5%、47.8%和43.5%在6、9和12个月时继续维持缓解，没有肿瘤进展或死亡。

此外，两个队列中153名患者的汇总数据显示出相似的应答。客观缓解率为31.4%，完全缓解为5.2%，部分缓解为26.1%。对AMTAGVI初始缓解的中位时间为1.5个月（最短、最长：1.3、4.2）。未达到中位缓解持续时间（范围：1.4+、45.0+）。在缓解者中，62.5%、56.3%和54.2%在初始缓解后分别在6、9和12个月内保持持久缓解。

安全性方面，最常见的治疗引起的3/4级不良事件（≥30%）是血小板减少症（76.9%）、贫血（50.0%）和发热性中性粒细胞减少症（41.7%）。AMTAGVI的处方信息中附带了针对治疗相关死亡率、长期严重血细胞减少、严重感染、心肺和肾损伤的黑框警告。

目前，Iovance还正在进行一项代号TILVANCE-301的3期试验，以确认该药物的临床益处。该研究将AMTAGVI联合默克公司的PD-1抑制剂可瑞达对比单独使用可瑞达治疗未经治疗的黑色素瘤患者。

参考来源：‘Iovance’s AMTAGVI™ (lifileucel) Receives U.S. FDA Accelerated Approval for Advanced Melanoma – IOVANCE Biotherapeutics, Inc.’，新闻稿。Iovance Biotherapeutics, Inc.；

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