简介
Elrexfio是一种皮下递送的B细胞成熟抗原(BCMA)-CD3导向的双特异性抗体(BsAb)免疫疗法，它结合骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3，将它们结合在一起并激活T细胞以杀死骨髓瘤细胞。该药曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
Elranatamab-bcmm是双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)指导的T细胞结合抗体，其结合浆细胞、成浆细胞和多发性骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3，导致BCMA表达细胞的细胞溶解。Elranatamab-bcmm激活T细胞，引起促炎细胞因子释放，并导致多发性骨髓瘤细胞溶解。
【贮藏】
在使用前，在原纸箱中冷藏储存在2℃至8℃，以避免光照。不要冷冻或摇动小瓶或纸盒。
【适应症】
Elrexfio适用于患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者的治疗，这些患者之前接受了至少四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
【推荐剂量和给药方法】
1、 重要的剂量信息
根据递增剂量方案皮下注射Elrexfio，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度 。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前给予治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次治疗剂量。Elrexfio只能由合格的医生在适当的医疗支持下使用，以控制严重反应，如CRS和神经毒性，包括ICANS。由于CRS的风险，患者应在第一次递增剂量给药后住院48小时，并在第二次递增剂量给药后住院24小时。
2、 建议用量
仅用于皮下注射。表1提供了Elrexfio的推荐给药方案。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为:第1天12mg的递增剂量1，第4天32mg的递增剂量2，随后第8天76 mg的首次治疗剂量，之后每周76mg，直至第24周。对于接受了至少24周的Elrexfio治疗并取得缓解[部分缓解(PR)或更好]且该缓解持续至少2个月的患者，剂量间隔应改为每两周一次。继续用Elrexfio治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前服用治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的第一次治疗剂量。
【警告和注意事项】
一、 细胞因子释放综合征
Elrexfio可导致CRS，包括危及生命或致命的反应。CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。根据Elrexfio递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险，并在使用Elrexfio后相应地监测患者。在递增剂量方案的每次给药前给予治疗前药物，以降低CRS的风险。如果出现CRS的迹象或症状，建议患者寻求医疗护理。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院治疗。根据建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。根据严重程度停用或永久停用Elrexfio。Elrexfio只能通过REMS下的受限程序获得。
二、 神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)
Elrexfio可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS。ICANS最常见的临床表现包括意识水平下降和1级或2级免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。如果出现神经毒性的体征或症状，建议患者就医。在使用Elrexfio治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即根据严重程度对患者进行评估和治疗。根据建议，根据严重程度暂停或永久停用Elrexfio，并根据当前实践指南考虑进一步管理。由于潜在的神经毒性(包括ICANS ),接受Elrexfio的患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成2次递增剂量和Elrexfio递增剂量方案中的第一次治疗剂量后的48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状的情况下，不要驾驶或操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。
三、 REMS
Elrexfio只能通过REMS下的一项名为Elrexfio REMS的受限计划获得，因为存在CRS和神经毒性风险，包括ICANS。Elrexfio REMS的要求包括以下内容：处方者必须通过注册并完成培训来获得该计划的认证。处方者必须向接受Elrexfio的患者告知CRS和神经系统毒性的风险，包括ICANS，并为患者提供Elrexfio患者卡。分发Elrexfio的药房和医疗机构必须通过Elrexfio REMS 计划认证，并且必须验证处方者是否通过Elrexfio REMS 计划认证。批发商和分销商只能将Elrexfio分销到经过认证的药房或医疗机构。
四、 感染
Elrexfio可导致严重、危及生命或致命的感染。对于活动性感染的患者，不要开始Elrexfio治疗。在Elrexfio治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状并进行适当治疗。根据严重程度暂停或永久停用Elrexfio。根据现行实践指南施用预防性抗菌药物和抗病毒药物。酌情考虑皮下或静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗。
五、 中性粒细胞减少症
Elrexfio可引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数。根据现行实践指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据严重程度暂停使用Elrexfio。
六、 肝毒性
Elrexfio可引起肝毒性。根据临床指示，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停 Elrexfio 或考虑永久停用 Elrexfio。
七、 胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，Elrexfio给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在用Elrexfio治疗期间和最后一次剂量后4个月内使用有效的避孕措施。
【禁忌症】
无相关信息。
【药物相互作用】
无相关信息
【不良反应】
1、Elrexfio的副作用包括：细胞因子释放综合征（CRS），疲劳，注射部位反应，腹泻，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，肺炎，食欲下降，皮疹，咳嗽，恶心，发烧，白细胞减少，血红蛋白减少，并且血小板减少。
2、Elrexfio的副作用还可能包括严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、视野狭窄、眼睛疼痛或肿胀，或看到灯光周围有光晕；严重的心脏症状，例如心跳加快、不规则或剧烈；突然头晕或昏倒；严重头痛、神志不清、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调、感觉不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或颤抖。
【在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据作用机制，孕妇服用Elrexfio可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用Elrexfio评估药物相关风险的可用数据。尚未对Elrexfio进行动物生殖或发育毒性研究。Elranatamab-bcmm引起T细胞活化和细胞因子释放；免疫激活可能会损害妊娠维持。此外，基于在未怀孕动物中发现的B细胞耗竭，elranatamab-bcmm可导致在子宫内暴露于elranatamab-bcmm的婴儿中的B细胞淋巴细胞减少。已知人免疫球蛋白(IgG)在妊娠早期后穿过胎盘；因此，elranatamab-bcmm有可能从母体传递给发育中的胎儿。告知妇女对胎儿的潜在风险。Elrexfio与低丙种球蛋白血症相关，因此，应考虑评估接受Elrexfio治疗的母亲的新生儿的免疫球蛋白水平。
2、 哺乳期
没有关于母乳中存在elranatamab-bcmm、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用Elrexfio治疗期间以及最后一次给药后的4个月内不要进行母乳喂养。
3、 孕妇服用
Elrexfio可能会对胎儿造成伤害。在开始使用Elrexfio进行治疗之前，妊娠测试验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。女性建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂Elrexfio后的4个月内使用有效的避孕方法。
4、 儿科使用
尚未确定Elrexfio在儿科患者中的安全性和有效性。
5、 老年用药
与年轻患者相比，65-74岁患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。临床研究没有包括足够数量的75岁或以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
【一般描述】
1.Elranatamab-bcmm是一种双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CD3 T细胞结合物。它是一种双特异性人源化免疫球蛋白2-丙氨酸(IgG 2δa)κ抗体，来源于两种单克隆抗体(mAb)，一种抗CMA mAb和一种抗CD3 mAb。这些单克隆抗体中的每一种都为双特异性elranatamab-bcmm贡献了一条不同的重链(H)和一条不同的轻链(L)。产生的4链双特异性抗体通过五个链间二硫键共价连接。使用两种重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系产生Elranatamab-bcmm，一种细胞系含有编码抗BCMA单克隆抗体(mab)序列的DNA，另一种细胞系含有抗CD3 mAb序列，这两种细胞系使用化学成分确定(CD)的无动物源成分(ACF)培养基在悬浮培养中分别生长。elranatamab-bcmm的分子量约为148.5 kDa。
2.Elrexfio (elranatamab-bcmm)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅棕色的皮下注射液。每毫升溶液含有40毫克elranatamab-bcmm、乙二胺四乙酸二钠(0.045毫克)、组氨酸(1.12毫克)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(2.67毫克)、聚山梨醇酯80 (0.2毫克)、蔗糖(85毫克)和注射用水。pH值为5.8。
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