阿达格拉西布（adagrasib）
Adagrasib是一种KRAS抑制剂，适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的患者的局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌。
阿达格拉西布（Adagrasib）临床试验
该试验包括患有阑尾癌、胆道癌、小肠癌、食管癌和胃食管交界处癌的患者。
截至去年10月30日，在阿达格拉西布单药治疗组中携带KRAS-G12C突变的<>名胃肠道癌症患者中，亚群先前至少接受了两线全身抗癌治疗。
他们被随访的中位数为6.3个月根据研究结果，阿达格拉西布具有实质性的临床活性和广泛的疾病控制。
41名可评估受试者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为100%和27%。据报道，在患有胰腺癌和其他胃肠道肿瘤的可评估个体中，反应率（RR）分别为50%和35%。胰腺癌患者和其他胃肠道肿瘤患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为6.6个月和7.9个月。
在该队列中分析的KRAS-G12C胃肠道癌症受试者的总体亚群中，阿达格拉西布被证明具有良好的耐受性，安全性可控。
此外，在接受阿达格拉西布治疗的受试者中，有3%的受试者观察到4/27级治疗相关不良事件，而没有任何5级TRAEs。
阿达格拉西布（adagrasib）的作用机制，用法用量，副作用介绍
阿达格拉西布（Adagrasib）作用机制
在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。当GTP水解成鸟苷二磷酸（GDP）时，KRAS失活。
这种机制作为调节细胞生长的“开”/“关”系统。在KRAS中用半胱氨酸替代Gly12（KRAS）G12C）损害GTP水解，并维持KRAS的活性形式。因此，这种突变的存在导致不受控制的细胞增殖和生长，以及恶性转化。阿达格拉西布是KRAS的共价抑制剂G12C不可逆和选择性地绑定和锁定KRASG12C处于无活性的鸟苷二磷酸结合状态。因此，使用阿达格拉西布抑制KRAS癌症中的肿瘤细胞生长和活力G12C具有最小脱靶活性的突变。
阿达格拉西布（Adagrasib）半衰期
单剂量给药后，阿达格拉西布主要由CYP3A4代谢。然而，由于阿达格拉西布在多次给药后抑制CYP3A4，因此其他酶如CYP2C8，CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9和CYP2D6有助于其在稳态下的代谢。阿达格拉西布通过粪便和尿液排出。在给予单剂量放射性标记的阿达格拉西布的患者中，75%的剂量在粪便中恢复（14%不变），而4.5%在尿液中恢复（2%不变）。阿达格拉西布的终末消除半衰期为23小时。
阿达格拉西布（adagrasib）的作用机制，用法用量，副作用介绍
阿达格拉西布（Adagrasib）用法用量
对于非小细胞肺癌：成人—600毫克（mg），每日2次。您的医生可能会根据需要和耐受情况调整您的剂量。儿童—使用和剂量必须由医生决定。
可以服用阿达格拉西布，有或没有食物。每天在同一时间服药。吞下整个片剂。不要咀嚼、压碎或分裂它。
阿达格拉西布（Adagrasib）副作用
最常见的不良反应包括腹泻、恶心、乏力、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。最常见的实验室异常包括淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、钠减少、血红蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。
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