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【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂适应症】
Opdualag适用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂推荐剂量和给药方法】
Opdualag
一、推荐给药剂量
对于体重至少为40 kg的成人患者和12岁或以上的儿科患者，Opdualag的推荐剂量为每4周静脉注射480 mg nivolumab和160 mg relatimalb，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
体重低于40 kg的12岁或以上患者的推荐剂量尚未确定。
二、剂量调整
不建议减少Opdualag的剂量。一般而言，对于严重(3级)免疫介导的不良反应(IMARs)，应停用Opdualag。对于危及生命的(4级) IMARs、需要全身性免疫抑制治疗的复发性严重(3级) IMARs，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至每天10 mg或更少的泼尼松等效药物，应永久停用Opdualag。
表1总结了需要不同于一般指南进行使用的不良反应的剂量调整。
表1:针对不良反应的推荐剂量调整
不良反应严重性*剂量调整
免疫介导的不良反应
肺炎2级暂停a
3或4级永久停止
结肠炎2或3级暂停a
4级永久停止
肝炎谷草转氨酶/谷丙转氨酶升高到ULN的3~8倍
或者总胆红素增加到1.5~3倍ULN暂停a
无论基线如何，谷草转氨酶或谷丙转氨酶升高至ULN的8倍以上。
或者总胆红素增加到ULN的3倍以上。永久停止
内分泌疾病b3或4级暂停直至临床稳定或根据严重程度永久停药
肾炎伴随肾功能不全2或3级血肌酐升高暂停a
4级血肌酐升高永久停止
剥脱性皮肤病疑似 SJS、TEN或 DRESS暂停a
确诊SJS、TEN或 DRESS永久停止
心肌炎2,3或4级永久停止
神经毒性2级暂停a
3或4级永久停止
其他不良反应
输液相关反应1或2级中断或减慢输液速度
3或4级永久停止
*基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，第5.0版。
a: 皮质类固醇减量后完全或部分消退(0至1级)的患者恢复治疗。如果在最后一次给药的12周内没有完全或部分消退，或者在开始使用类固醇的12周内不能将泼尼松减少到每天10 mg(或相当于每天10mg)或更少，则永久停药。
b：根据临床严重程度，考虑暂停治疗2级内分泌疾病，直到用激素替代治疗改善症状。一旦急性症状消失，请立即恢复。
ALT =丙氨酸氨基转移酶，AST =天冬氨酸氨基转移酶，DRESS =伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹，SJS =史蒂文斯-约翰逊综合征，TEN =中毒性表皮坏死松解症，ULN =上限正常
三、准备和使用
Opdualag是nivolumab和relatlimab的固定剂量组合。
给药前，目视检查药品瓶中的溶液是否有颗粒物质和变色。Opdualag是一种透明至乳白色、无色至微黄色的溶液。
如果溶液混浊、变色或含有除少数半透明至白色颗粒之外的外来颗粒物质，则丢弃小瓶。
1.准备
1）在配制输液过程中，使用无菌技术确保无菌，因为产品不含防腐剂。
2）Opdualag可以以稀释或未稀释的形式给药，并以下表2中规定的最终浓度给药。
3）抽取所需量的Opdualag并转移到静脉注射容器中。Opdualag与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑的聚氯乙烯(PVC)、乙基醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)静脉注射袋兼容。
4） 如果在给药前稀释Opdualag:
2.用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释Opdualag溶液，以制备符合下表2中规定的最终浓度和最大输注体积参数的输注液。
3.然后轻轻倒置混合稀释的溶液。不要摇晃。
1） 输注准备后，丢弃部分使用过的小瓶或空小瓶。
表2:按患者分组的最大输液量和浓度范围
患者分组最大输注量（mL 或 mL/kg）浓度范围(mg/mL)*
体重至少 40 公斤的成人患者和体重至少 40 公斤的 12 岁或以上的儿童患者160 mLnivolumab：3 mg/mL 至 12 mg/mL
Relatlimab：1 mg/mL 至 4 mg/mL
体重小于 40 公斤的成年患者4 mL/kgnivolumab：3 mg/mL 至 12 mg/mL
Relatlimab：1 mg/mL 至 4 mg/mL
* 每组浓度范围均以 12 mg/mL nivolumab和 4 mg/mL relatlimab 作为上限，代表药物产品不稀释输注的场景。
四、制备溶液的储存
将制备好的溶液储存在:
1.在室温和室内光线下，从准备时间到输注结束不超过8小时。如果在配制后8小时内未使用，则丢弃配制好的溶液；
或
2.在2°C至8°C的冷藏条件下避光保存，从制备时间起不超过24小时，包括输液袋平衡至室温的时间和输液持续时间。如果在配制后24小时内没有使用，请丢弃配制好的溶液。
不要冻结。
五、使用
1.在30分钟内，通过含有无菌、无热原、低蛋白结合的串联聚醚砜(PES)、尼龙或聚偏二氟乙烯(PVDF)过滤器(孔径为0.2微米至1.2微米)的静脉注射管进行输注。
2.输液结束时冲洗静脉注射管。
3.不要通过同一静脉导管同时使用其他药物。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂不良反应】
1.Opdualag可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，头晕，寒战，颤抖，皮疹，面部潮红，呼吸急促，昏厥，发烧和背部或颈部疼痛。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Opdualag最常见的副作用包括: 肌肉或骨骼疼痛，皮疹，疲倦，痒，腹泻，肝功能检查结果升高，红细胞和白细胞减少，以及血液中的盐(钠)减少。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。
3. 这些并不是Opdualag所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂在特殊人群中的使用】
1.妊娠
根据动物研究结果和作用机制，孕妇在给药时，Opdualag可能会对胎儿造成伤害。从器官发生开始到分娩期间，对食蟹猴给予nivolumab导致流产增加和早产儿死亡。已知人IgG4可穿过胎盘；因此，nivolumab和relatlimab有可能从母体传播给发育中的胎儿。Opdualag的影响在妊娠中晚期可能更大。没有可用的孕妇Opdualag数据来评估药物相关风险。告知患者对胎儿的潜在风险。
在美国普通人群中，临床认可的妊娠的重大出生缺陷和流产背景风险估计值分别为2%至4%和15%至20%。
2.哺乳期
没有关于nivolumab和relatlimab在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于nivolumab和relatlimab可能会通过母乳排泄，并且母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Opdualag治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内不要进行母乳喂养。
3.具有生殖潜力的男性和女性患者
Opdualag对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。
1）妊娠测试
在开始使用Opdualag之前，检查具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
2）避孕
告知有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次使用Opdualag后至少5个月内使用有效避孕方法。
4.儿科使用
在体重至少40 kg的12岁或12岁以上儿童患者中，已确定了Opdualag治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性和有效性。一项在成人中进行的充分且对照良好的研究以及其他数据分析的证据支持将Opdualag用于此适应症，这些证据表明，在体重至少为40 kg的12岁儿童患者中，nivolumab和relatlimab暴露量预计将产生与成人相似的安全性和疗效。单克隆抗体的药代动力学和不可切除或转移性黑色素瘤的病程在12岁或12岁以上的成人和儿童患者中非常相似，因此可以将成人患者的数据外推至12岁或12岁以上的儿童患者(体重至少40 kg)。尚未确定体重低于40 kg的12岁或以上儿童患者的推荐剂量。
在12岁或以上体重低于40 kg的儿童患者以及12岁以下的儿童患者中，尚未确定Opdualag的安全性和有效性。
5.老年使用
在RELATIVITY-047中接受Opdualag治疗的355名患者中，47%为65岁或以上，29%为65至74岁，17%为75至84岁，1.7%为85岁或以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
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