土耳其卫生署正规授权

研发公司：美国Genentech
适用症：淋巴瘤
型号规格：2.5mg2.5mL(1mgmL)

【适应症】

格菲妥单抗是一种双特异性CD20定向CD3T细胞接合剂，适用于患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(未另行说明)或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者在两线或多线全身治疗后的治疗。

该适应症根据应答率和应答持久性在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

【推荐剂量和给药方法】

一、 重要的剂量信息

1.仅通过包括0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管线进行静脉输液。

2.Columvi只能由能够立即获得适当医疗支持的医生使用，包括控制严重CRS的支持性药物。

3.使用Columvi前确保充分水合。

4.每次给药前预先用药。在使用obinutuzumab进行预处理后，根据表1中的递增剂量方案使用Columvi，并使用适当的术前用药，包括地塞米松，以降低CRS的发生率和严重程度。

5.由于CRS的风险，患者应在加强剂量1(第1周期第8天2.5mg)输注期间和输注完成后24小时内住院。在递增剂量1期间出现任何等级CRS的患者应在递增剂量2(第1周期第15天10 mg)期间和完成后24小时内住院。未出现递增剂量1 CRS的患者可能会出现递增剂量2 CRS。

6.对于后续剂量，在之前的输注中出现≥ 2级CRS的患者应在下一次Columvi输注完成期间和之后24小时内住院。

【在特殊人群中使用】

1、 妊娠

根据其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用Columvi评估药物相关风险的可用数据。尚未对glofitamab-gxbm进行动物生殖和发育毒性研究。

2、 哺乳期

没有关于glofitamab-gxbm在母乳中的存在或对母乳喂养的儿童或泌乳量的影响的数据。由于人类IgG存在于母乳中，且glofitamab-gxbm的吸收有可能导致B细胞耗竭，建议女性在使用Columvi治疗期间以及最后一剂Columvi后的1个月内不要进行母乳喂养。

3、 具有生殖潜力的女性和男性

孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。妊娠试验在开始用药前验证具有生殖能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性患者在使用Columvi治疗期间以及在最后一剂Columvi后的1个月内使用有效的避孕措施。

4、 儿科用药

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、 老年用药

在NP30179研究中，接受Columvi治疗的145名复发或难治性LBCL患者中，55%的患者年龄在65岁或以上，23%的患者年龄在75岁或以上。与年轻患者相比，65岁或以上患者的致命不良反应(主要来自新冠肺炎)发生率更高。在65岁或以上的患者和年轻患者之间没有观察到总体疗效差异。

【不良反应】

1、Columvi的副作用包括：细胞因子释放综合征，肌肉骨骼疼痛，皮疹，疲劳，白细胞(淋巴细胞，中性粒细胞)减少，磷酸盐降低，尿酸升高，以及纤维蛋白原减少。

2、严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、隧道视力、眼痛或肿胀或看到灯光周围有光晕;严重的心脏症状，如心跳加快、不规则或剧烈;颤动;呼吸急促;以及突然头晕、头晕或昏倒;严重头痛，意识模糊，言语不清，手臂或腿部无力，行走困难，失去协调，感觉不稳定，肌肉非常僵硬，高烧，大量出汗或震颤。

【规格】

一种无菌、无防腐剂、无色、透明的静脉输注溶液。规格①一个2.5mg/2.5mL(1mg/mL)单剂量小瓶。规格②一个10mg/10mL(1mg/mL)单剂量小瓶。

【贮藏】

在2℃至8℃下冷藏储存在原纸盒中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

【注意事项】

一、 细胞因子释放综合征

Columvi可导致严重和致命的细胞因子释放综合征(CRS)，CRS最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。根据Columvi递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险，给予治疗前药物，并确保充分水合。患者应在完成2.5 mg递增剂量的输注期间和输注后24小时内住院。在2.5 mg递增剂量期间出现任何级别CRS的患者应在10 mg递增剂量期间和完成后24小时内住院。对于后续剂量，先前输注出现≥ 2级CRS的患者应在下一次输注期间和之后24小时内住院。在首次出现CRS迹象时，立即评估患者的住院情况，按照当前的实践指南进行管理，并实施支持性护理;根据严重程度，暂停或永久停用Columvi。

二、 神经毒性

Columvi可导致严重和致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。在接受Columvi治疗的145名患者中，任何级别中最常见的神经毒性为头痛(10%)、周围神经病(8%)、头晕或眩晕(7%)和精神状态改变(4.8%，包括意识模糊状态、认知障碍、定向障碍、嗜睡和谵妄)。2.1%的患者出现3级或更高级别的神经系统不良反应，包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者出现任何级别的ICANS。与导致头晕或精神状态改变的其他产品同时服用Columvi可能会增加神经毒性的风险。优化伴随药物和水合作用，以避免头晕或精神状态变化。制定适当的坠落预防措施。监测患者神经毒性的体征和症状，进行评估，并提供支持性治疗;根据严重程度停用或永久停用本品。对出现神经毒性(如震颤、头晕或可能立即损害认知或意识的不良反应)的患者进行评估，包括潜在的神经病学评估。建议受影响的患者避免驾驶和/或从事危险的职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器，直到神经毒性完全消除。

三、 严重感染

Columvi可引起严重或致命的感染。Columvi不应用于活动性感染患者。根据指南进行抗菌预防。在Columvi治疗之前和期间监测患者的感染并适当治疗。根据严重程度暂停或考虑永久停用Columvi。

四、 肿瘤爆发

Columvi可导致严重的肿瘤恶化。表现包括淋巴瘤病变部位的局部疼痛和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难。在初始治疗期间，应密切监测位于气道或重要器官附近的巨大肿瘤或疾病患者。监测由于肿瘤爆发继发的质量效应而导致的压迫或阻塞的体征和症状，并采取适当的治疗措施。保留脊柱直到肿瘤消退。

五、 胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，Columvi在孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在使用Columvi治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

温馨提示：以上资讯由登越药业整理编辑(如有错漏，请帮忙指正)，只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。