药品别名：Eplontersen
英文名：Eplontersen
研发公司：AstraZeneca & Ionis Pharmaceuticals
适用症：甲状腺
型号规格：注射剂，皮下注射，单剂量自动注射器中含有45mg/0.8mL Eplontersen
此次批准基于3期NEURO-TTRansform研究的积极35周中期分析，该分析表明，接受Wainua治疗的患者在血清甲状腺素运载蛋白(TTR)浓度和神经病变损伤(通过改良神经病变损伤评分+7 (mNIS+7)测量)的共同主要终点以及诺福克生活质量问卷-糖尿病神经病变(诺福克 QoL-DN)的关键次要生活质量终点方面表现出一致和持续的益处。《美国医学会杂志》(JAMA) 上发表了3期NEURO-TTRansform研究的积极结果，进一步证明了Wainua在35、66和85周的ATTRv-PN范围内的益处。
【贮藏】
WAINUA在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏，保存在避光的原始纸盒中。不要冻结。不要暴露在高温下。
【适应症】
WAINUA适用于治疗成人遗传性经甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病 。
【剂量与用法】
1、推荐剂量
WAINUA的推荐剂量为45mg，每月皮下注射一次。
错过剂量
错过剂量后尽快补用WAINUA。自最近一次给药之日起每月恢复给药。
2、给药信息
在开始给药之前，对患者和/或护理人员进行WAINUA的正确准备和管理培训。
注射前30分钟，将单剂量自动注射器从冰箱中取出，并恢复至室温。不要使用其他加热方法。
给药前目视检查WAINUA是否有颗粒物和变色。溶液应呈无色至黄色。如果在给药前观察到浑浊、颗粒物或变色，请勿使用。
在腹部或大腿上部皮下注射WAINUA。如果由医生或护理人员进行注射，上臂后部也可以用作注射部位。
【剂型与浓度】
注射剂：在单剂量自动注射器中含有45mg/0.8mL Eplontersen，呈透明、无色至黄色的溶液。
【禁忌症】
无。
【警告和注意事项】
1.可能导致血清维生素A水平降低且建议补充
2.WAINUA治疗可能导致血清维生素A水平下降。
3.建议使用WAINUA的患者补充每日推荐的维生素A摄入量。在WAINUA治疗期间，不应为了达到正常的血清维生素A水平而给予高于每日推荐维生素A摄入量的剂量，因为血清维生素A含量不能反映体内的总维生素A量。如果患者出现维生素A缺乏的眼部症状（如夜盲症、干眼症），应转诊至眼科医生。
【不良反应】
以下具有临床意义的不良反应在标签的其他部分进行了更详细的讨论：
1.血清维生素A水平降低和建议补充[参见警告和注意事项]。
【WAINUA特殊人群用药】
1、妊娠期
风险概述
没有关于孕妇使用WAINUA来告知不良发育结果的药物相关风险的可用数据。WAINUA治疗会导致血清维生素A水平下降，建议使用WAINUA的患者补充维生素A。维生素A对胚胎-胎儿的正常发育至关重要；然而，维生素A水平过高会对发育产生不良影响。在服用WAINUA导致母体血清TTR降低的情况下，补充维生素A对胎儿的影响尚不清楚。
当在交配前给小鼠服用Eplontersen或小鼠特异性替代品并在整个器官发生期内持续使用时，未观察到不良发育影响。
在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4%和15-20%。指定人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。
数据
动物数据
在交配前和交配期间，每周向雄性和雌性小鼠皮下注射Eplontersen（0、5、25或75mg/kg）或小鼠特异性替代品（25mg/kg），在整个器官发生期内，雌性小鼠每隔一天继续注射一次Eplontersen，对胚胎-胎儿发育没有不良影响。
2、哺乳期
风险概述
目前还没有关于母乳中Eplontersen的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对WAINUA的临床需求以及WAINUA或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何可能的不利影响综合考虑。
3、儿科使用
对儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4、老年人使用
≥65岁的患者无需调整剂量。在研究1中，44名（31%）患者年龄在65至74岁之间，8名（5.6%）患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻成年患者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人的更大敏感性。
5、肾损伤
轻度至中度肾功能损害（估计肾小球滤过率[eGFR]≥30至＜90mL/min/1.73 m2）的患者无需进行剂量调整。
尚未对严重肾功能损害或终末期肾病患者的WAINUA用药进行研究。
6、肝损伤
轻度肝损伤（总胆红素≤1 x ULN且AST＞1 x ULN，或总胆红素＞1.0至1.5 x ULN及任何AST）患者无需调整剂量。
尚未对中度或重度肝损伤患者的WAINUA用药进行研究。
【WAINUA药物相互作用研究】
目前尚未对Eplontersen进行临床药物相互作用研究。体外研究表明，Eplontersen不是转运蛋白的底物或抑制剂，不与高度血浆蛋白结合的药物相互作用，也不是细胞色素P450（CYP）酶的抑制剂或诱导剂。寡核苷酸治疗剂，包括Eplontersen，通常不是CYP酶的底物。因此，预计Eplontersen不会引起或受到通过药物转运蛋白、血浆蛋白结合或CYP酶介导的药物-药物相互作用的影响。
免疫原性
观察到的抗药物抗体(ADAs)的发生率高度依赖于检测的敏感性和特异性。测定方法的差异排除了对以下研究中ADAs发生率与其他研究(包括Eplontersen的研究)中抗药物抗体发生率进行有意义的比较。
在研究1中，治疗持续时间长达85周（平均治疗持续时间445天（63.2周），范围：57至582天），144名患者中有53名（37%）在WAINUA治疗期间出现了治疗突发ADAs。ADAs的存在不会影响Eplontersen的血浆Cmax或AUC，但会增加Ctrough。尽管没有发现抗药物抗体的发展会影响WAINUA在这些患者中的药代动力学、药效学、安全性或疗效，但现有数据太有限，无法得出明确结论。
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