土耳其卫生署正规授权

HR阳性是最常见的乳腺癌亚型，根据美国国家癌症研究所的数据，HR阳性/HER2-占女性乳腺癌病例的69%。现在这类型乳腺癌迎来了一种针对AKT基因改变的新的靶向疗法，在内分泌治疗中出现进展或在完成辅助治疗一年内复发的患者现在有了新的治疗选择。

据阿斯利康11月17日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Truqap(capivasertib，卡帕塞替尼)与Faslodex（氟维司群）联合用药，用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

这些患者具有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN），并且在转移性环境中至少接受一种基于内分泌的治疗方案后病情出现进展，或者在完成辅助治疗后12个月内出现复发。

应根据肿瘤组织中存在一种或多种以下基因改变来选择患者进行治疗：PIK3CA/AKT1/PTEN。FDA已经批准FoundationOne CDx检测作为检测这些相关改变的辅助诊断。Truqap预计将于2023年12月中旬在美国上市。

PI3K/AKT/PTEN信号通路参与细胞生长的调节，这些生物标志物的变化与肿瘤进展和对标准疗法的耐药性密切相关。抑制该途径有可能克服抗激素治疗和化疗的耐药性。总的来说，PIK3CA和AKT1的突变以及PTEN的改变经常发生，影响高达50%的晚期HR阳性乳腺癌患者。

氟维司群是该公司的选择性雌激素受体下调剂，单独使用或与其他疗法联合使用，用于治疗晚期HER2阴性乳腺癌。

Truqap是一种首创AKT抑制剂、口服选择性三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制丝氨酸/苏氨酸激酶AKT(AKT1/2/3)的所有3种亚型。

需要注意的是，尽管在试验CAPItello-291中确实显示该药物对所有人群都有好处，其中没有生物标志物的人群的总体无进展生存期(PFS)提高了21%。但FDA对该药物的批准仅用于携带突变的患者，未将批准范围扩大到非PI3K/AKT突变肿瘤患者群体。这可能是因为该研究中的非生物标志物组包括相当高比例的未经检测的患者，其中PIK3CA/AKT1/PTEN状态未知。

FDA对Truqap的审查是在Orbis项目下进行的，该项目允许参与国之间同时提交和监管审查癌症药物。根据Orbis项目计划，Truqap和氟维司群将接受澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、新加坡、瑞士和英国监管机构的审查。此外，Truqap与氟维司群组合目前也正在中国、欧盟(EU)、日本和其他几个国家接受审查。

除了HR阳性疾病之外，阿斯利康还在3期CAPtello-290试验中试验Truqap联合紫杉醇作为一线三阴性乳腺癌的治疗方法，预计将于2024年上半年公布结果。另外，CAPtello-292研究将辉瑞的CDK4/6抑制剂爱博新添加到早期HR+/HER2-环境中的Truqap和氟维司群中。

Truqap联合氟维司群的疗效及安全性

该批准基于CAPItello-291三期试验(NCT04305496)的数据，其研究结果已于今年早些时候发表于《新英格兰医学杂志》。

该试验评估了’capivasertib加氟维司群（一种雌激素受体拮抗剂）’与’安慰剂加氟维司群’在708名局部晚期（手术不能治愈的）或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效，其中289名患者患有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤。

研究受试者被随机分配接受capivasertib加氟维司群(n=355)或安慰剂加氟维司群(n=353)。主要疗效结果指标是整个试验人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者人群（capivasertib组有155名患者，安慰剂组有134名患者）的PFS。

结果显示，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者中，capivasertib加氟维司群的中位PFS为7.3个月（95CI，5.5-9.0），而安慰剂加氟维司群的中位PFS为3.1个月（95%CI，2.0-3.7）,风险比（HR）为0.50（95%CI，0.38-0.65），P<0.0001。与单独使用氟维司群相比，capivasertib加氟维司群可将癌症进展或死亡的风险降低 50%。

在对313名肿瘤没有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者的PFS的探索性分析中，HR为0.79(95%CI，0.61-1.02)，证明总体人群中的差异可归因于在具有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤的患者中观察到的结果。

研究中报告的最常见不良反应是腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少、肌酐增加、呕吐和口腔炎。

参考来源：‘Truqap (capivasertib) plus Faslodex approved in the US for patients with advanced HR-positive breast cancer’

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