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FDA 已根据 PDUFA 延长了 zenocutuzumab 在NRG1 + NSCLC 和胰腺癌治疗中的 BLA 目标行动日期。

2024 年 5 月，FDA授予zenocutuzumab的生物制品许可申请优先审查权2。然而，需要额外的审查时间来评估与化学、制造和控制相关的请求所提供的信息。zenocutuzumab 的开发商 Merus NV 宣布，没有要求提供额外的临床数据。

随着延期，PDUFA 目标行动日期现定为 2025 年 2 月 4 日。

1/2 期 eNRGy 试验 (NCT02912949) 的结果支持此 BLA。3这项全球多中心 eNRGy 试验招募了 18 岁或以上的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤（如 NSCLC 和胰腺导管腺癌 (PDAC)）患者，这些患者含有NRG1融合基因，之前曾接受过标准治疗或不适合接受标准治疗。患者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 2。

符合条件的患者每 2 周接受 750 毫克静脉注射 zenocutuzumab，直至病情进展，每 8 周进行一次肿瘤评估。主要终点是研究者评估的客观缓解率 (ORR)（根据 RECIST 1.1 标准），而次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、中央评估的 ORR 和安全性。

试验中，根据研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的NRG1融合 NSCLC 患者（n = 79）的 ORR 为 37.2%（95% CI，26.5%-48.9%），临床受益率 (CBR) 为 61.5%（95% CI，49.8%-72.3%）。

在 NSCLC 患者中，中位缓解时间为 1.8 个月（范围：1.5-13.0）。该组中位 DOR 为 14.9 个月（95% CI：7.4-20.4），6 个月和 12 个月的 DOR 率分别为 81%（95% CI：60%-92%）和 57%（95% CI：34%-75%）。

在该试验的 PDAC 组中，共有 33 名患者，根据 RECIST 1.1 标准，使用 zenocutuzumab 治疗可实现研究者评估的 ORR 为 42.4%（95% CI，25.5%-60.8%）。5 1 名患者（3%）获得完全缓解。其余患者获得部分缓解。

在该组中，疾病稳定率为 45%，CBR 为 72.7%（95% CI，54%-87%）。对于研究者评估的 DOR，根据 RECIST 1.1 标准，中位数为 9.1 个月（95% CI，5.5-12.0）。6 个月 DOR 率为 71%（95% CI，41%-88%）。

查看使用 750 毫克每 2 周一次的 zenocutuzumab 治疗的NRG1 + 实体瘤患者 (n = 189) 的安全性数据，治疗引起的不良反应 (TEAE) 是可控的，没有患者因 TEAE 而停止治疗。此外，没有报告 5 级治疗相关的 TEAE。

88% 的患者发生任何原因的任何级别的 TEAE，而 35% 的患者报告了 3 级或 4 级 TEAE。常见的 TEAE 包括腹泻（28% 任何级别；2% 3/4 级）、输液相关反应（28%；2%）、疲劳（12%；0%）、恶心（16%；2%）、呕吐（11%；1%）、贫血（15%；4%）和便秘（13%；0%）。其他 TEAE 包括丙氨酸氨基转移酶升高（10%；3%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（7%；3%），以及食欲下降（8%；1%）、腹痛（11%；2%）、呼吸困难（13%；3%）、γ-谷氨酰转移酶升高（6%；3%）、血小板计数减少（2%；1%）、高尿酸血症（2%；1%）、菌血症（1%；1%）和高转氨酶血症（1%；1%）。

参考来源：‘Merus receives FDA extension of PDUFA for zenocutuzumab. News release. Merus NV. November 5, 2024. Accessed November 5, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。