土耳其卫生署正规授权

领先的免疫治疗公司ImmunityBio, Inc. ( NASDAQ: IBRX ) 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 ANKTIVA® 和 CAR-NK (PD-L1 t-haNK) 再生医学先进疗法 (RMAT) 称号，用于逆转接受标准化疗/放疗和多次复发局部晚期或转移性胰腺癌患者的淋巴细胞减少症。

此项 RMAT 认证是基于可靠的临床数据得出的，这些数据表明，IL-15 超激动剂 nogapendekin alfa 可通过增殖和激活 NK 细胞、CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞和记忆 T 细胞来逆转淋巴细胞减少症，而不会上调抑制性 T 调节细胞。该机制与药物标签一致，并且已显示出与转移性胰腺癌、检查点复发性 NSCLC 和其他肿瘤类型患者的 OS 改善有显著相关性。

此外，该称号是基于 QUILT 试验的令人信服的临床数据，该试验涵盖多种肿瘤类型。试验结果表明，绝对淋巴细胞计数 (ALC) 是一种关键的预后生物标志物。

ImmunityBio 创始人、执行主席兼全球首席科学和医疗官 Patrick Soon-Shiong 医学博士在一份新闻稿中表示：“创始人于 2017 年首次申请了 [nogapendekin alfa] 与 NK 细胞联合使用的 RMAT 认定。2017 年至 2024 年期间，QUILT 试验针对多种肿瘤类型，其临床结果验证了高剂量化疗和放疗会引起淋巴细胞减少，而 [nogapendekin alfa] 与现成的 CAR-NK 细胞 (PD-L1 t-haNK) 联合使用可逆转这一假设，从而延长 OS，这使得 ImmunityBio 能够在 2025 年重新申请 RMAT。”

为此，计划提交一份针对nogapendekin alfa和CAR-NK的BLA，用于逆转接受标准化疗或放疗的患者的淋巴细胞减少症，以及用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者。

此外，该公司计划在 15 天内发布扩大获取政策，允许符合条件的患者联合使用 nogapendekin alfa 和 PD-L1 t-haNK 与标准疗法。

凭借 RMAT 资格，ImmunityBio 可获得加速审批途径，包括突破性疗法资格认定功能。该公司还预计将在即将召开的医学会议上展示其 QUILT 试验的综合数据，包括转移性胰腺癌 (QUILT-88；NCT04390399) 和检查点复发性 NSCLC (QUILT-3.055；NCT03228667)。

关于 ANKTIVA ®
细胞因子白细胞介素 15 (IL-15) 通过影响参与杀死癌细胞的关键免疫细胞（NK 和 CD8+ 杀伤性 T 细胞）的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。通过激活 NK 细胞，ANKTIVA 克服了对 T 细胞有抗性的克隆的肿瘤逃逸阶段，并恢复了记忆性 T 细胞活性，从而延长了完全反应时间。

ANKTIVA 是同类首创的 IL-15 激动剂 IgG1 融合复合物，由 IL-15 突变体 (IL-15N72D) 与 IL-15 受体 α 融合而成，可与 NK、CD4+ 和 CD8+ T 细胞上的 IL-15 受体高亲和力结合。ANKTIVA 的这种融合复合物模仿了膜结合 IL-15 受体 α 的天然生物学特性，通过树突状细胞递送 IL-15，并通过产生保留了针对这些肿瘤克隆的免疫记忆的记忆杀伤 T 细胞来驱动 NK 细胞的激活和增殖。这些免疫杀伤细胞三重奏的增殖和训练有素的免疫记忆的激活导致免疫原性细胞死亡，诱导具有持久完全反应的平衡状态。与体内天然、非复合 IL-15 相比，ANKTIVA 具有更好的药代动力学特性、在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。

ANKTIVA 于 2024 年获得 FDA 批准， 用于治疗 BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌 CIS（伴或不伴乳头状肿瘤）。

关于CAR-NK（PD-L1 t-haNK）

PD-L1 t-haNK 是由亲本 aNK 细胞系 (NK-92) 产生的人类、同种异体、稳定的克隆 NK 细胞系，由申办方在 cGMP 条件下生产。

基于已证实的 CAR 靶向治疗效果以及 FcgR 介导的 ADCC 在治疗性 IgG 1单克隆抗体有效性中的重要作用，我们假设对亲本 aNK 细胞系进行改造，使其稳定表达 PD-L1 靶向 CAR 和高亲和力 CD16 变体，将产生强效且选择性的抗肿瘤活性。髓系抑制细胞 (MDSC) 与 MHC-I 缺失协同表达 PD-L1，从而诱导对包括检查点抑制剂在内的化学免疫疗法产生耐药性或复发的肿瘤的免疫逃逸。

因此，将 Anktiva（将冷肿瘤转化为热肿瘤并通过重新表达 MHC-I 来拯救 T 细胞）和 PD-L1 t-haNK 结合起来以克服 MDSC 分泌的 TGFb 的免疫抑制作用是有道理的。能够同时靶向肿瘤和 MDSC，并且能够通过现成的、门诊安全输注靶向 PD-L1 的同种异体 CAR-NK，这是开发此 CAR-NK 的基础。

发表在《J Immunotherapy Cancer》2020 年的临床前研究“靶向高亲和力 NK (t-haNK) 细胞的 PD-L1 可诱导直接抗肿瘤作用并靶向抑制性 MDSC 群体”（Fabian 等人，2020 年）表明，靶向高亲和力 NK 细胞 (PD-L1 t-haNK) 的 PD-L1 可在 TNBC 肿瘤细胞系中诱导直接抗肿瘤作用并靶向抑制性 MDSC 群体。

参考来源：‘ImmunityBio receives FDA RMAT designation for ANKTIVA® and CAR-NK for the reversal of lymphopenia in patients receiving standard-of-care chemotherapy/radiotherapy and in treatment of multiply relapsed locally advanced or metastatic pancreatic cancer. News release. ImmunityBio, Inc. February 27, 2025. Accessed February 27, 2025.’

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