瑞普替尼（Repotrectinib） 是一款新一代高选择性、多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为克服耐药而设计，已在全球范围内获批用于特定基因驱动的晚期癌症患者，展现出显著且持久的临床疗效 。
核心适应症
ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
适用人群：适用于局部晚期或转移性 ROS1基因融合阳性 的成人患者，无论是否接受过既往治疗 。
获批依据：基于全球多中心TRIDENT-1研究（NCT03093116）的优异数据，美国FDA于2023年11月批准其上市，成为中国首个获批的第二代NTRK/ROS1抑制剂 。
中国进展：2024年5月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，并于2024年11月纳入国家医保目录，大幅提升可及性 。
NTRK基因融合实体瘤
适用人群：用于治疗 12岁及以上、携带 NTRK1/2/3基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤患者，尤其是既往治疗后进展或缺乏满意替代疗法者 。
获批情况：2024年6月获FDA加速批准，标志着其“不限癌种”（tumor-agnostic）治疗潜力的实现 。
中国动态：2025年2月，其用于NTRK融合阳性实体瘤的适应症已被CDE拟纳入优先审评，有望加速落地 。
关键临床数据亮点
TKI初治ROS1+ NSCLC患者：
客观缓解率（ORR）达 79%（95% CI: 68%-88%）
中位无进展生存期（mPFS）为 35.7个月
中位缓解持续时间（mDOR）达 34.1个月
完全缓解（CR）率为 6%
既往接受过ROS1-TKI治疗的患者：
ORR为 38%
mPFS为 9.0个月
为耐药患者提供明确的二线治疗选择
ROS1 G2032R耐药突变患者：
ORR高达 59%（10/17例）
显著优于一代TKI，真正实现“破壁”治疗
脑转移患者：
在基线有可测量脑转移的患者中，部分实现颅内完全缓解
颅内缓解持续时间达 17.5–24.0个月
血脑屏障穿透能力强，对中枢病灶控制效果突出
中国患者亚组：
在TRIDENT-1研究中，中国初治患者ORR高达 91%，提示亚洲人群可能更具治疗响应潜力
临床应用指导原则
用药方案：
初始剂量：160mg每日一次，连续服用14天
维持剂量：增至 160mg每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性
可与食物同服或空腹服用，胶囊需整粒吞服，禁止掰开、碾碎或咀嚼
患者选择：
必须通过基因检测确认 ROS1重排 或 NTRK1/2/3融合 状态方可使用
艾德生物“艾惠捷®”PCR-11基因检测试剂盒已获日本批准作为其伴随诊断工具，用于指导治疗决策
安全性管理：
常见不良反应多为1-2级，包括 头晕（58%）、味觉障碍（50%）、感觉异常（30%） 等
3级以上不良反应发生率低，因副作用停药率仅 7%，整体耐受性良好
治疗前建议进行认知、平衡及眼科检查，治疗期间定期监测肝功能、CPK和血清尿酸
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越藥業)
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