一、药物概述
Zejula（则乐）通用名为甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，是一种口服多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP-1和PARP-2酶活性，阻断肿瘤细胞DNA修复通路，诱导“合成致死”效应，从而精准杀伤卵巢癌细胞。作为全球首个获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，尼拉帕利打破了传统靶向治疗对生物标志物的依赖，无论患者是否携带BRCA基因突变或存在同源重组修复缺陷（HRD），均能显著延长无进展生存期。
二、临床适应症
（一）一线维持治疗
适用于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在接受满意肿瘤细胞减灭术和规范含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解，可采用尼拉帕利进行一线维持治疗，以延缓疾病复发，巩固治疗效果。
（二）铂敏感复发维持治疗
适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，使用尼拉帕利进行维持治疗，降低疾病进展风险，延长无进展生存期。
三、用药方案
（一）剂量选择
采用个体化起始剂量方案，根据患者基线体重和血小板计数确定：
体重＜77kg 或 基线血小板计数＜150,000/μL：推荐剂量为每日一次口服200mg；
体重≥77kg 且 基线血小板计数≥150,000/μL：推荐剂量为每日一次口服300mg。
（二）用药时机
一线维持治疗患者：应在含铂化疗结束后的12周内开始尼拉帕利治疗；
复发性卵巢癌维持治疗患者：应在含铂化疗结束后的8周内开始尼拉帕利治疗。
（三）服用方法
每日在大致相同时间整粒吞服，可与食物同服或空腹服用；
睡前服用有助于缓解恶心症状；
若漏服一剂，无需追加剂量，次日按常规时间服用下一剂；若服药后呕吐，无需补服，继续按原计划服药。
（四）剂量调整
若患者出现不良反应，可按以下方案调整剂量：
起始剂量300mg：首次下调至200mg/天，若仍不耐受，第二次下调至100mg/天，如无法耐受100mg/天，需永久停药；
起始剂量200mg：首次下调至100mg/天，若仍不耐受，需永久停药；
暂停治疗最长不超过28天，若28天后不良反应仍未缓解，应停用本品。
四、疗效证据
（一）一线维持治疗
PRIMA临床研究显示，尼拉帕利作为单药维持治疗，可显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者无进展生存期：
全人群疾病进展或死亡风险降低38%；
BRCA突变患者风险降低60%，中位无进展生存期超过30个月；
HRD阳性患者风险降低57%；
HRD阴性患者风险降低32%。
中国PRIME研究进一步验证，尼拉帕利一线维持治疗中位无进展生存期达24.8个月，显著优于安慰剂组，超过50%的患者服药满2年且疗效稳定。
（二）铂敏感复发维持治疗
NOVA国际III期临床试验结果表明：
胚系BRCA突变患者：中位无进展生存期从5.5个月延长至21个月，疾病进展风险下降73%；
非胚系BRCA突变患者：中位无进展生存期从3.9个月延长至9.3个月，疾病进展风险降低55%。
五、不良反应管理
（一）常见不良反应
最常见不良反应（发生率≥10%）包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心、便秘、呕吐、疲劳/乏力、食欲减退、高血压、头痛、失眠等。
（二）监测与处理
血液系统毒性：治疗初期及后续定期监测血常规，若出现血小板减少、贫血等，根据严重程度暂停治疗、下调剂量或停药，必要时给予输血、促造血药物治疗；
胃肠道反应：恶心、呕吐等症状通常为一过性，可通过睡前服药、饮食调整（如少食多餐、避免辛辣刺激食物）缓解，严重时可给予止吐药物；
高血压：定期监测血压，出现高血压时可给予降压药物治疗，必要时调整尼拉帕利剂量；
疲劳乏力：注意休息，避免过度劳累，适当进行轻度运动，如散步等，以缓解症状。
六、特殊人群用药
（一）肝肾功能损伤患者
轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝功能损害患者慎用；
轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤或需透析的终末期肾病患者慎用。
（二）妊娠与哺乳期女性
尼拉帕利可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用；
治疗期间及末次用药后至少1个月内，育龄期女性应采取有效避孕措施；
哺乳期女性应停止哺乳，或在医生指导下权衡利弊后决定是否用药。
七、注意事项
用药期间需在有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下进行，定期复查血常规、肝肾功能、血压等指标；
若出现严重不良反应，如骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）、严重感染等，应立即停药并就医；
避免同时使用可能影响尼拉帕利代谢的药物，如需联合用药，需咨询医生或药师。
八、医保政策
尼拉帕利已纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录，符合适应症的患者可享受医保报销，具体报销范围和比例以当地医保政策为准。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越藥業)
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