药品别名：奥普杜拉格
研发公司：美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）
适用症：黑色素瘤
型号规格：12mg和4mg/mL
【适应病症】
黑色素瘤
【剂型/给药途径】
静脉注射
【功能主治】
适用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上儿童患者。
【有效性】
2022年03月18日（新泽西州普林斯顿），百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布美国FDA批准其First-in-class 双免疫疗法 Relatlimab + Nivolumab 固定剂量组合Opdualag上市，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者。
Relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。
FDA 本次对 relatlimab 的批准主要基于随机、双盲的 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验 RELATIVITY-047。RELATIVITY-047（CA224-047）是一项随机、双盲、II/III 期研究，用于评估 relatlimab 联用 Opdivo 相较于 Opdivo 单药治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者。试验主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。共有 714 例患者按 1:1 的比例随机接受 relatlimab（160 mg）+Opdivo（480 mg）vs Opdivo（480 mg）进行静脉输注，每 4 周一次，直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。目前正在对次要终点 OS 和 ORR 进行随访。
在疗效方面，Relatlimab–Opdivo 组的中位无进展生存期为 10.1 个月，而 Opdivo 组为 4.6 个月。Relatlimab–Opdivo 组的 12 个月 PFS 率为 47.7%，而 Opdivo 组为 36.0%。在安全性方面，Relatlimab–Opdivo 组和 Opdivo 组分别有 18.9% 和 9.7% 的患者发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件。
Opdualag™(nivolumab and relatlimab-rmbw）疗法由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）联合组成，是首款获得 FDA 批准的 LAG3 单抗组合疗法，LAG3 由此成为了继 PD-1 和 CTLA-4 之后第3个应用于临床的免疫检查点。
Relatlimab是BMS开发的一种抗 LAG3 的全人源 IgG4 单克隆抗体，主要与抗 PD-1 单抗 Opdivo（nivolumab）联用治疗多种实体瘤。LAG-3靶点作为一个免疫检查点蛋白与PD-1和CTLA-4类似，在幼稚T细胞（naïve T cells）表面并不表达。但随着抗原的刺激，它会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，而表达水平越高，其免疫抑制力也越强。在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。临床前研究表明，抑制LAG-3可能恢复耗竭T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。早期研究证明，靶向LAG-3联合其他潜在互补的免疫检查点可能是更有效增强抗肿瘤免疫活性的关键策略。
【用法用量】
1、推荐剂量
对于体重至少 40 kg 的成人患者和12岁或以上儿童患者，OPDUALAG的推荐剂量为 480 mg nivolumab 和160 mg relatlimab，每4周静脉给药一次，直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
尚未确定体重低于 40 kg 的≥12岁儿童患者的推荐剂量。
2、剂量调整
不建议降低 OPDUALAG 的剂量。一般而言，如果发生重度(3级)免疫介导的不良反应 (IMAR)，停用OPDUALAG。对于危及生命(4级)的IMAR、需要全身免疫抑制治疗的复发性重度(3级)IMAR或在开始类固醇治疗后12周内无法将皮质类固醇剂量减至≤10 mg/天泼尼松或等效药物的IMAR，应永久停用OPDUALAG。
【注意】
OPDUALAG 是 nivolumab 和 relatlimab 的固定剂量复方制剂。
给药前，目视检查制剂小瓶中的溶液是否存在颗粒物和变色。OPDUALAG是一种澄清至乳白色、无色至淡黄色溶液。
如果溶液浑浊、变色或除少量半透明至白色微粒外还含有外来微粒，则丢弃小瓶。
【准备】
1、在制备输注溶液期间，使用无菌技术确保无菌，因为本品不含防腐剂。
2、OPDUALAG 可以稀释或未稀释给药，并以下表2中规定的最终浓度给药。
3、抽取所需体积的 OPDUALAG 并转移至静脉容器中。OPDUALAG与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP) 增塑聚氯乙烯 (PVC)、醋酸乙烯酯 (EVA) 和聚烯烃 (PO) 静脉输液袋相容。
4、如果在给药前稀释OPDUALAG：
a、用0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 稀释 OPDUALAG 溶液，制备符合下表2中规定的最终浓度和最大输注体积参数的输注液。
b、然后轻轻翻转混合稀释溶液。请勿振摇。
5、输注准备后，丢弃部分使用的小瓶或空瓶。
【制备溶液的储存】
1、从制备至输注结束，在室温和室内光照条件下储存不超过8小时。如果在制备后8小时内未使用，则丢弃制备的溶液;或者在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏、避光条件下储存，自制备之日起不得超过24小时(包括输液袋平衡至室温所允许的时间和输注持续时间)。如果在制备后24小时内未使用，则丢弃制备的溶液。请勿冷冻。
【给药】
1、通过含有无菌、无热原、低蛋白结合内联聚醚砜 (PES)、尼龙或聚偏二氟乙烯 (PVDF) 过滤器(孔径为0.2 μm-1.2 μm)的静脉管路输注 30 min 以上。
2、输注结束时冲洗静脉管路。
3、请勿通过同一静脉管路同时给予其他药物。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。
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