FDA于 2024 年 2 月批准头孢吡肟/恩美唑巴坦 (Exblifep) 用于治疗 18 岁及以上患者由指定易感微生物引起的复杂性尿路感染 (cUTI)，包括肾盂肾炎。
头孢吡肟/恩美唑巴坦是头孢菌素抗菌剂和 β-内酰胺酶抑制剂的组合。头孢吡肟成分是第四代头孢菌素抗菌剂，可与某些细菌上的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细胞壁合成并导致细菌细胞死亡。恩美唑巴坦成分是 β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢吡肟免受某些细菌的酶促降解。
FDA 还根据《立即产生抗生素激励措施法案》（GAIN）向该制造商授予了 5 年的独家经营权延长期，旨在激励新型抗菌药物的开发。
功效
批准基于一项多中心、随机、双盲、非劣效性 3 期试验，该试验评估了头孢吡肟/恩美唑巴坦的疗效和安全性 ( NCT03687255 )。2名符合条件的参与者（患有 cUTI 或急性肾盂肾炎的成年人）被随机分配接受头孢吡肟 2 g/恩美唑巴坦 0.5 g（n = 345）或哌拉西林 4 g/他唑巴坦 0.5 g（n = 333）。治疗每 8 小时静脉注射一次，持续 7 天，对于同时出现菌血症的患者，最长持续 14 天。根据治疗后剩余的菌落形成单位数量对两种抗生素进行比较。
主要研究终点是感染非耐药菌株的参与者接受研究药物并实现临床治愈和根除细菌感染的比例。
临床治愈定义为筛查时出现的 cUTI 或肾盂肾炎基线症状完全消失。微生物学反应定义为尿培养中致病病原体减少且血培养呈阴性。综合反应包括微生物学和临床治愈结果。
在伴有菌血症的患者中，接受头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗的患者表现出的综合反应率高于接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者（分别为 71.1% 和 50.0%）。总体而言，接受头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗的患者中 79.1% 达到综合反应，而接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者中为 58.9%，两组间差异为 21.2%（95% CI，14.3%-27.9%）。
安全
最常见的不良反应包括转氨酶水平升高（20%）、胆红素水平升高（7%）、头痛（5%）、输液部位反应（5%）、腹泻（4%）和贫血（3%）。头孢吡肟/恩美唑巴坦禁用于有 β-内酰胺类抗生素过敏史的患者，并带有关于过敏反应的警告。
神经毒性是头孢吡肟给药的已知风险，尤其是对于肾功能受损的患者。艰难梭菌相关性腹泻的发展是使用多种全身性抗生素药物的风险。目前尚无数据评估头孢吡肟/恩美唑巴坦是否会导致出生缺陷。
剂量和给药
头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗 cUTI 的推荐剂量为每 8 小时静脉输注 2.5 g（头孢吡肟 2 g 和恩美唑巴坦 0.5 g），每次 2 小时，持续 7 至 14 天。头孢吡肟/恩美唑巴坦经肾脏排泄；应监测肾功能，因为肾功能不全者需要调整剂量。
头孢吡肟/恩美唑巴坦以 2.5 克单剂量小瓶提供，必须将其重新配制并进一步稀释到 250 毫升适当的液体袋中才能输注。必须在稀释后 6 小时内完成给药。
参考来源：‘Allecra Therapeutics announces US FDA approval for Exblifep for the treatment of complicated urinary tract infections. News release. Allecra Therapeutics. February 27, 2024. Accessed May 16, 2024.’
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