土耳其卫生署正规授权

FDA 已授予药物雷迪普地尔孤儿药资格，用于治疗 GRIN 相关神经发育障碍 (NDD)。雷迪普地尔是一种强效负变构调节剂，选择性靶向 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚型2B (NR2B 或 GluN2B)。该公司有望在 2025 年中期启动雷迪普地尔的关键 3 期试验，用于治疗伴有 GoF 突变的 GRIN 相关 NDD，并且正在进行雷迪普地尔治疗结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) II 型的全球开放标签临床试验。

有了 ODD，radiprodil 可受益于 FDA 为研发提供的量身定制的支持，最终可能获得全面监管批准，为数千名患有这种罕见疾病的患者提供治疗。此外，radiprodil 于 2025 年 2 月获得 FDA 突破性疾病认定，用于治疗 GoF 突变患者中与 GRIN 相关 NDD 相关的癫痫发作。这两项认定有望推动 raidprodil 在未来获得 FDA 的全面批准。

关于 GRIN 相关神经发育障碍

GRIN 相关神经发育障碍是一类罕见的、遗传学定义的儿科神经发育障碍，由 GRIN 基因突变引起。虽然 GRIN 相关神经发育障碍的症状早在婴儿期就可能出现，但通常直到儿童两岁或更晚未能达到发育里程碑时才能确诊。患者可能会出现发育迟缓、智力障碍、癫痫、肌张力减退、运动障碍、痉挛、喂养困难和行为问题。目前尚无针对 GRIN 相关神经发育障碍的获批疗法。

关于Radiprodil

雷地普地尔是一种在研的、选择性的强效负变构调节剂，可作用于 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体亚型2B (NR2B 或 GluN2B)。非临床研究表明，雷地普地尔可强效且选择性地调节 GluN2B。雷地普地尔还在多种体外和体内临床前癫痫和癫痫模型中表现出抗癫痫作用，特别是在以 GluN2B NMDA 传输增强为特征的模型中，这种现象可能在 GRIN 相关神经发育障碍的功能获得 (GoF) 突变中发生。对从结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) 病变中提取的脑组织进行体外分析，结果显示 GluN2B NMDA 表达增强，支持雷地普地尔在这些情况下控制癫痫发作的潜在能力。

关于研究试验

在 2024 年 12 月举行的美国癫痫协会 (AES) 年会上，GRIN Therapeutics 展示了全球开放标签 1b 期 Honeycomb 试验的数据，该试验研究了雷迪普地尔的耐受性、安全性、药代动力学和疗效。在试验中，患者对雷迪普地尔的耐受性通常良好，最常见的不良事件与潜在疾病症状或感染有关。在符合条件的癫痫发作队列中，与基线相比，可数运动性癫痫 (CMS) 频率中位数减少了 86%，这是所有GRIN基因型中观察到的一致观察结果。

此外，在整个试验期间，接受雷迪普地尔治疗的患者中 71% 的 CMS 比例超过 50%，而 7 名参与者中有 6 名在整个 8 周维持期内至少 80% 的时间里没有癫痫发作。重要的是，研究人员观察到无论是否发生癫痫发作，临床结果都有良好影响的迹象，这通过两个评分来衡量：临床医生和护理人员对变化的总体印象和异常行为检查表——社区。

这项 3 期试验的设计是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，将包括 2 组已确认 GRIN 突变的患者。这些突变包括GRIN1、GRIN2A、GRIN2B和GRIN2D基因。研究人员打算招募一组经历过合格 CMS 的患者，另一组没有此类癫痫发作的患者。这项关键试验的结果将有助于研究人员确定 radiprodil 临床开发的下一步。

GRIN Therapeutics 首席医疗官 Michael A Panzara 医学博士、公共卫生硕士在新闻稿中表示：“我们正在努力为患者提供首个 GRIN 相关神经发育障碍治疗药物，并取得了快速进展。在我们令人鼓舞的临床数据的支持下，FDA 决定授予雷迪普地尔孤儿药资格，这是我们努力的最新里程碑。”

GRIN相关 NDD 包括由GRIN基因突变引起的罕见、遗传定义的儿科 NDD。通常直到儿童 2 岁或更晚时才能确诊这种疾病，此时可以观察到儿童未能达到发育里程碑。GRIN 相关 NDD 的症状包括智力障碍、发育迟缓、癫痫、肌张力减退、运动障碍、痉挛以及喂养和行为困难。

由于缺乏针对GRIN相关 NDD 的获批疗法，治疗提供者和患者都应密切关注雷迪普地尔的临床开发。

参考来源：‘GRIN Therapeutics. GRIN Therapeutics receives FDA orphan drug designation for radiprodil for the treatment of GRIN-related neurodevelopmental disorder. News Release. Released March 17, 2025. Accessed March 18, 2025.’

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