卢马西兰（Oxlumo, Lumasiran） 正在引领原发性高草酸尿症1型（PH1） 的疾病管理进入一个全新阶段，作为全球首个获批的RNA干扰（RNAi）疗法，它通过从源头精准抑制草酸生成，显著
卢马西兰（Oxlumo, Lumasiran） 正在引领原发性高草酸尿症1型（PH1） 的疾病管理进入一个全新阶段，作为全球首个获批的RNA干扰（RNAi）疗法，它通过从源头精准抑制草酸生成，显著降低尿液与血浆草酸水平，为这一致命罕见病的治疗设立了新的临床标准。
PH1：从“被动应对”到“主动干预”的范式转变
PH1是一种由AGT酶缺陷引发的遗传性代谢病，导致草酸在体内大量积累，形成肾结石、肾钙质沉着，最终走向肾衰竭。过去，治疗主要依赖大量补液、碱化尿液、维生素B6尝试，晚期只能依赖透析或肝肾联合移植，属于“被动应对”。
卢马西兰的出现，实现了从病因层面的主动干预，标志着PH1管理从“延缓损伤”迈向“源头控制”的新时代。
引领机制：RNAi技术实现精准“基因沉默”
卢马西兰是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的小干扰RNA（siRNA）药物。它通过RNA干扰机制，特异性降解HAO1的mRNA，从而降低乙醇酸氧化酶（GO）水平。
GO酶是草酸前体乙醛酸生成的关键酶，其水平下降后，草酸的生物合成路径被直接阻断，实现从源头减少草酸过量产生。这一机制独立于AGXT基因突变，适用于所有PH1患者，具有广泛的适用性。
确立新标准：以“降草酸”为核心疗效指标
卢马西兰的临床数据为PH1的疗效评估设立了新标杆：
尿草酸显著下降：Ⅲ期ILLUMINATE-A试验显示，治疗6个月后，患者24小时尿草酸排泄平均下降65.4%，84%的患者尿草酸水平恢复正常或接近正常，而安慰剂组无一达标
官网。
保护肾功能：通过持续降低草酸沉积，可有效延缓肾钙质沉着和肾功能恶化，部分患者避免了肝肾联合移植的需求。
长期疗效稳定：持续治疗可维持尿草酸在正常范围，显著改善患者生活质量与生存预后。
全人群覆盖：个体化治疗的新标杆
卢马西兰适用于所有年龄段PH1患者，包括婴幼儿、儿童及成人，无论是否接受透析治疗：
儿童患者：早期干预可防止肾功能不可逆损伤，是疾病管理的关键窗口期；
透析患者：若在透析日给药，应在透析结束后注射，避免药物被清除；
维生素B6非应答者：为传统治疗无效者提供有效的替代方案，填补了治疗空白。
用药方案：结构化、可执行的治疗路径
卢马西兰采用皮下注射，治疗分为两个清晰阶段，便于临床管理：
负荷剂量：每月一次，连续3次，快速建立疗效；
体重<10kg 或 10–<20kg：6mg/kg
≥20kg：3mg/kg
维持剂量：最后一次负荷剂量1个月后开始，每3个月一次，长期维持；
<10kg：3mg/kg，每月一次
10–<20kg：6mg/kg
≥20kg：3mg/kg
注射部位可选腹部、大腿或上臂，需轮换以减少局部反应。
安全性：建立可管理的风险轮廓
临床试验表明，卢马西兰总体耐受性良好：
最常见不良反应：注射部位反应（如红肿、疼痛、瘙痒），发生率约38%，多为轻度且短暂；
其他反应：少数患者出现腹痛，总体安全性可控；
需谨慎人群：严重肝功能不全（总胆红素>3×ULN且伴AST升高）或腹膜透析患者尚未研究，用药需医生评估风险
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越藥業)
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