土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Kygevvi ®用于治疗成人和症状出现年龄在 12 岁或之前的儿童患者的胸苷激酶 2 缺乏症。

胸苷激酶2缺乏症（TK2d）是一种极其罕见的遗传性线粒体疾病，由TK2基因突变引起。这会影响人体产生和修复线粒体DNA的能力，导致肌肉无力和呼吸衰竭等症状。

Kygevvi含有多西西汀和多西利比汀，均为嘧啶核苷。服用Kygevvi后，这些嘧啶核苷会整合到骨骼肌线粒体DNA中。预计此作用可恢复TK2d患者的线粒体DNA拷贝数。

该批准基于一项 2 期研究（试验 1：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03845712）、两项回顾性病历审查研究（研究 1：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03701568；研究 2：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05017818）以及一项扩大使用计划的数据。 

在所有研究中，共有82例经基因检测确诊为TK2d且症状出现年龄≤12岁的患者接受了Kygevvi或嘧啶核苷类药物治疗。为了评估治疗效果，研究人员比较了接受治疗的患者与来自外部对照组的未接受治疗患者的总生存期。 

根据 TK2d 症状首次出现时的年龄（≤2 岁或 >2 至 ≤12 岁）进行 1:1 匹配后，确定了 78 对，并在生存分析中进行了评估（治疗患者：试验 1 [n=9]、研究 1 [n=27]、研究 2 [n=11]、扩大使用计划 [n=31]；未治疗患者：已发表的文献 [n=57]、研究 2 [n=21]）。 

在接受治疗的 78 名患者中，TK2d 症状出现的中位年龄为 1.5 岁（范围：0.01-12 岁），治疗的中位持续时间为 4 年（范围：1 天至 12 年），接受的中位剂量为 762 毫克/公斤/天（范围：260-800 毫克/公斤/天）。

研究结果显示，与未接受治疗的患者相比，Kygevvi 使总体死亡风险降低了 86%（风险比为 0.14 [95% CI，0.04-0.39]）。Kygevvi 治疗组有 3 例死亡，而匹配的未治疗组有 28 例死亡。

研究还报告了接受治疗的患者与匹配的未接受治疗的患者的限制性平均生存时间：

治疗开始后四年：3.8 年（95% CI，3.7-4 年）对比 2.6 年（95% CI，2.20-3 年）；

治疗开始后六年：5.8 年（95% 置信区间，5.5-6 年）对比 3.7 年（95% 置信区间，3-4.3 年）；

治疗开始后十年：9.6 年（95% CI，9.2-10 年）对比 5.7 年（95% CI，4.5-6.9 年）。

治疗中最常见的不良反应包括腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。开始治疗前，应检测基线 AST、ALT 和总胆红素水平。

Kygevvi以单剂量包装供应，每包含2克多西西汀和2克多西立明（共4克）。推荐剂量根据患者体重而定。用室温水冲调Kygevvi后，将混合溶液分3次口服，每次间隔约6小时，与食物同服。

据 UCB 称，Kygevvi 预计将于 2026 年第一季度在美国上市。

参考来源：US FDA approves Kygevvi® (doxecitine and doxribtimine), the first and only treatment for adults and children living with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d).

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