土耳其卫生署正规授权

FDA 已授予 amezalpat (TPST-1120) 孤儿药资格，该药物是一种在研的 PPAR⍺ 拮抗剂，可用于治疗肝细胞癌 (HCC) 患者。

1b/2 期研究 (NCT04524871) 的数据支持这一认定，表明与阿替利珠单抗和贝伐单抗联合使用时，amezalpat 作为转移性或不可切除性 HCC 患者的一线治疗，具有潜在的疗效和安全性优势。研究中共有 40 名患者随机接受与 amezalpat 联合治疗，30 名患者随机接受对照组治疗。

截至 2024 年 2 月 14 日的数据，接受 amezalpat 联合治疗的患者中位总生存期 (OS) 为 21 个月，而单独接受阿替利珠单抗和贝伐单抗治疗的患者中位总生存期 (OS) 为 15 个月 (HR, 0.65)。此外，截至分析时，接受 amezalpat 联合治疗的患者中有 20 名仍在接受生存随访，而对照组中只有 9 名患者。

Tempest 首席医疗官兼研发主管 Sam Whiting 医学博士在一份新闻稿中表示：“Amezalpat 获得治疗 HCC 的孤儿药资格，凸显了这种历史上难以治疗的疾病患者迫切需要新的治疗方案。”“Tempest 致力于开发能够改善患者生活的突破性癌症治疗方法，在获得 FDA 和欧洲药品管理局 [EMA] 的广泛批准后，该团队继续准备进行一项关键的 3 期研究 [NCT06680258]，以研究 Amezalpat 在一线 HCC [患者] 中的应用。”

该试验的早期结果显示，截至2023 年 4 月 20 日的数据，中位随访期分别为 9.2 个月和 9.9 个月，Amezalpat 组的确认客观缓解率 (ORR) 为 30%，而对照组为 13.3%。缓解持续时间 (DOR) 尚未达到。

研究中 7 名患者（21%）患有 b-catenin 激活突变。该患者群体的确认 ORR 为 43%，接受 amezalpat 治疗的患者疾病控制率 (DCR) 为 100%。对于 PD-L1 阳性和阴性肿瘤，amezalpat 组始终有效，接受 TPST-1120 三联体治疗的患者确认 ORR 为 27%，而对照组为 7%。

为了安全起见，该药物仍然耐受性良好，并且两种药物的数据具有可比性。

关于肝细胞癌

肝细胞癌是一种恶性程度较高的癌症，死亡率不断上升，预计到 2030 年将成为癌症死亡的第三大原因。每年，全球有超过 90 万人被诊断出患有肝细胞癌。东亚 的发病率和死亡率最高，欧洲和美国部分地区的发病率和死亡率也在上升。在美国，肝细胞癌是癌症相关死亡增长最快的原因。

十分之九的 HCC 病例是由慢性肝病引起的，包括慢性乙型和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精性肝病 (ALD) 以及由这些疾病导致的肝硬化。

即使在早期诊断，估计也有 70-80% 的早期 HCC 患者在手术后会出现疾病复发。早期复发与预后较差和生存期较短有关。肿瘤大小、肿瘤数量和门静脉侵犯与复发风险增加有关。

关于 Amezalpat

Amezalpat 是一种口服小分子拮抗剂，靶向 PPAR⍺。研究表明，该药物可以通过直接作用于肿瘤细胞以及调节免疫抑制细胞和减少肿瘤环境中的血管生成来对抗癌症。

2024 年 8 月， FDA 批准了amezalpat 作为不可切除或转移性 HCC 患者一线治疗方案的 3 期临床试验设计。Tempest 和 FDA 就 amezalpat 的剂量和统计计划达成一致，其中包括预先设定的疗效分析，可加快初步分析。目前正在准备于 2025 年第一季度启动 3 期试验。

随后在 2024 年 11 月，FDA 发布了一封“研究可能继续”函件，用于在关键的 3 期随机试验中评估 amezalpat、atezolizumab 和贝伐单抗的组合作为不可切除或转移性 HCC 患者的一线治疗选择。

该研究计划是一项 3 期、国际、双盲、1:1 随机试验，将在该患者群体中比较含 amezalpat 的方案与安慰剂加阿替利珠单抗和贝伐单抗方案（目前的 SOC）。

参考来源：‘Tempest receives orphan drug designation from the U.S. Food and Drug Administration for amezalpat to treat patients with hepatocellular carcinoma (HCC). News release. Tempest Therapeutics, Inc. January 6, 2025. Accessed January 8, 2025.’

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