土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予 radiprodil 突破性疗法认定，radiprodil 是该公司在研的强效负变构调节剂，选择性靶向 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚型2B (NR2B 或 GluN2B)，用于治疗与获得功能 (GoF) 突变的 GRIN 相关神经发育障碍相关的癫痫。

关于 GRIN 相关神经发育障碍

GRIN 相关神经发育障碍是一类罕见的、遗传学定义的儿科神经发育障碍，由 GRIN 基因突变引起。虽然 GRIN 相关神经发育障碍的症状早在婴儿期就可能出现，但通常直到两岁或更晚，当孩子未能达到发育里程碑时才能确诊。患者可能会出现发育迟缓、智力障碍、癫痫、肌张力减退、运动障碍、痉挛、喂养困难和行为问题。目前尚无针对 GRIN 相关神经发育障碍的获批疗法。

该认定得到了开放标签 1b 期 Honeycomb 试验 ( NCT05818943 ) 的数据支持，该试验评估了雷迪普地尔治疗 6 个月至 12 岁携带 GoF 基因变异的儿童 GRIN 相关疾病的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究包括 1 个治疗难治性癫痫发作（伴或不伴有行为症状）队列和 1 个无符合条件的癫痫发作（伴有行为症状）队列。所有研究参与者每天口服雷迪普地尔两次。

研究结果显示，与癫痫发作组基线相比，可数运动性癫痫 (CMS) 频率平均减少了 86%。值得注意的是，71% 的患者 CMS 减少了 50% 以上，7 名患者中有 6 名在 8 周维持期内至少 80% 的时间内没有癫痫发作。无论癫痫发作与否，临床医生和护理人员对变化的总体印象和异常行为检查表 - 社区中也看到了临床改善。

至于安全性，雷迪普地尔耐受性良好，最常见的治疗中出现的不良事件是与感染或潜在疾病症状相关的不良事件。

关于Radiprodil

雷地普地尔是一种在研的、选择性的强效负变构调节剂，可作用于 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体亚型2B (NR2B 或 GluN2B)。非临床研究表明，雷地普地尔可强效且选择性地调节 GluN2B。雷地普地尔还在多种体外和体内临床前癫痫和癫痫模型中表现出抗癫痫作用，特别是在以 GluN2B NMDA 传输增强为特征的模型中，这种现象可能在 GRIN 相关神经发育障碍的功能获得 (GoF) 突变中发生。对从结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) 病变中提取的脑组织进行体外分析，结果显示 GluN2B NMDA 表达增强，支持雷地普地尔在这些情况下控制癫痫发作的潜在能力。

Neurvati Neurosciences 和 GRIN Therapeutics 总裁兼首席执行官 Bruce Leuchter 医学博士表示：“FDA 将雷迪普地尔指定为突破性疗法的决定凸显了其作为目前尚无获批疗法的患者的治疗选择的潜力。雷迪普地尔的机制针对潜在的疾病生物学，在我们的 1b 期开放标签研究中，雷迪普地尔已证明可显著减少癫痫发作，并有可能对与这种神经发育障碍相关的非癫痫症状产生重大影响。”

据 GRIN Therapeutics 称，针对 GRIN 相关神经发育障碍的雷迪普地尔关键 3 期试验预计将于 2025 年中期开始。

参考来源：‘GRIN Therapeutics receives FDA Breakthrough Therapy designation for radiprodil. News release. GRIN Therapeutics. February 25, 2025.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。