UKONIQ（umbralisib，厄布利塞） 是一款选择性PI3Kδ和CK1ε双重抑制剂，而非单一靶点的PI3Kδ抑制剂，其独特机制在B细胞恶性肿瘤治疗中具有重要意义。
UKONIQ（umbralisib，厄布利塞） 是一款选择性PI3Kδ和CK1ε双重抑制剂，而非单一靶点的PI3Kδ抑制剂，其独特机制在B细胞恶性肿瘤治疗中具有重要意义。
核心靶点与选择性
主要靶点：PI3Kδ（p110δ亚型）和CK1ε（酪蛋白激酶1ε）。
PI3Kδ的选择性抑制：
PI3Kδ在正常和恶性B细胞中高度表达，调控其增殖、存活、迁移及免疫应答。UKONIQ对PI3Kδ具有高选择性，能有效阻断BCR（B细胞受体）信号通路，抑制AKT/mTOR下游通路激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
CK1ε的协同抑制：
CK1ε参与调节Wnt/β-catenin、p53及c-MYC等癌相关通路，并影响免疫微环境。抑制CK1ε可减少调节性T细胞（Treg）功能失调，增强抗肿瘤免疫反应，同时可能降低传统PI3K抑制剂常见的严重结肠炎风险。
临床适应症
复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）：适用于既往接受过至少一种抗CD20治疗的成人患者。
复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：适用于既往接受过至少三线全身治疗的成人患者。
该适应症基于加速批准，依据为客观缓解率（ORR）达49%（MZL）和43%（FL）。
用法与药代动力学优势
推荐剂量：800 mg，每日一次，随餐口服，食物可显著提高生物利用度。
剂型：200 mg绿色薄膜包衣片，椭圆形，一面标有“L474”，需整片吞服。
半衰期较长，支持每日一次给药，提升依从性。
安全性与监管动态
常见不良反应（≥15%）：腹泻、恶心、疲劳、中性粒细胞减少、转氨酶升高、皮疹等。
严重风险：
感染（如PJP、CMV再激活）
肝毒性（ALT/AST升高）
结肠炎与重度腹泻
严重皮肤反应（SJS/TEN）
监管调整：
2022年因UNITY-CLL试验显示死亡风险增加，FDA撤销其在CLL中的研究资格，生产商已自愿撤回其他适应症申请，目前仅保留MZL和FL的加速批准状态。
特殊人群注意事项
育龄人群：有胚胎-胎儿毒性风险，需采取有效避孕措施。
老年患者（≥65岁）：感染等严重不良事件发生率更高，需加强监测。
肝肾功能不全者：中重度肝损或严重肾损患者不推荐使用。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越藥業)
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