Kimmtrak（tebentafusp）是全球首款获批的TCR双特异性免疫疗法，其核心机制、适应症及安全性要点如下：
一、核心机制与适应症
作用机制：
由可溶性TCR（靶向gp100肿瘤抗原）与抗CD3单链抗体（scFv）融合构成双特异性蛋白，强制T细胞识别并裂解肿瘤细胞。
对gp100-HLA复合物的识别效率较天然TCR提升200倍，显著增强免疫突触形成能力。
适应症：
唯一获批疾病：HLA-A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。
注：亚洲人群HLA-A*02:01阳性率较低，需基因分型确认。
二、关键临床数据（III期试验IMCgp100-202）
指标 Kimmtrak组 对照组 差异
中位生存期 21.7个月 16.0个月 延长49%（HR=0.51）
3年生存率 27% 18% 长期生存获益显著
肝转移患者生存 18.4个月 13.2个月 风险降低38%（HR=0.62）
三、主要安全性风险
细胞因子释放综合征（CRS）：
发生率83%，多为1-2级（发热、低血压），可通过暂停给药或托珠单抗控制。
首次给药前需静脉补液预防低血压。
皮肤及肝毒性：
皮疹（83%）、瘙痒（70%），多在前2周内缓解；
可逆性肝酶升高（ALT/AST升高，15%）。
给药监测要求：
前3剂需住院输注（15-20分钟），输液后监测≥16小时；若无严重低血压，后续可门诊给药（监测≥30分钟）。
四、治疗地位与局限
突破性意义：
首个显著改善mUM生存期的疗法（死亡风险降49%），开创TCR疗法实体瘤应用先河。
主要局限：
基因型限制：仅适用于HLA-A*02:01阳性人群；
实体瘤扩展困难：gp100靶点在非黑色素瘤中表达极低，难以推广至其他癌种。
五、研发趋势
当前TCR疗法转向新靶点开发（如NY-ESO-1、HPV E7），而非扩展Kimmtrak适应症。
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