土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准 Krazati ®（adagrasib）与西妥昔单抗联合使用，用于治疗经FDA 批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的成年患者，这些患者之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

阿达格拉西布是一种高选择性、强效的口服KRAS G12C小分子抑制剂，旨在通过不可逆地将突变蛋白锁定在其非活性状态来维持靶标抑制。与单独使用阿达格拉西布或西妥昔单抗相比，阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用时，在一些细胞系衍生和患者衍生的KRAS G12C突变 CRC 肿瘤异种移植模型中被发现具有更高的抗肿瘤活性。

加速批准是基于单组开放标签 2 期 KRYSTAL-1 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03785249 ）的数据，该研究纳入了局部晚期或转移性KRAS G12C突变 CRC患者，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗以及血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗（如果符合条件）。研究参与者每天口服两次 600 毫克阿达格拉西布，同时每两周或每周静脉注射 一次西妥昔单抗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标为客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。在 94 名入组患者中，ORR 为 34% (95% CI, 25-45)；所有缓解均为部分缓解。中位 DOR 为 5.8 个月 (95% CI, 4.2-7.6)，其中 31% 的缓解患者的缓解持续时间为 6 个月或更长时间。

试验期间报告的联合疗法最常见的不良反应是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。常见的 3 级和 4 级实验室异常包括淋巴细胞、钾、镁、血红蛋白和白蛋白减少，以及天冬氨酸氨基转移酶、脂肪酶和丙氨酸氨基转移酶增加。

该适应症的继续批准取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。

Krazati 目前有 120 片和 180 片装 200 毫克片剂可供选择。该产品还适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的成人患者，这些患者之前至少接受过 1 次全身治疗。

参考来源：‘Bristol Myers Squibb announces US FDA accelerated approval of Krazati® (adagrasib) in combination with cetuximab for adult patients with previously treated KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic colorectal cancer (CRC). News release. Bristol Myers Squibb. June 21, 2024. ’

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