土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Kisunla ™ (donanemab-azbt) 用于治疗阿尔茨海默病。Kisunla 治疗应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始，这些患者是临床试验中开始治疗的人群。

Kisunla 是一种人源化免疫球蛋白γ1单克隆抗体，针对不溶性N-截短焦谷氨酸淀粉样蛋白β。它可减少大脑中的淀粉样蛋白β斑块，这是阿尔茨海默病的一个典型病理生理特征。

此次批准基于双盲、安慰剂对照的 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04437511）的数据，该研究评估了 donanemab 对 59 至 86 岁早期症状性阿尔茨海默病成人患者的疗效和安全性（患者确诊存在淀粉样蛋白病理和轻度认知障碍或轻度痴呆阶段，与 3 期和 4 期阿尔茨海默病一致）。

研究参与者被随机分配接受前 3 剂每 4 周静脉输注 (IV) 一次的 donanemab 700 毫克，然后每 4 周接受 1400 毫克 (n=860) 或安慰剂 (n=876)，总共最多 72 周。在第 24、52 和 76 周测量淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 水平。如果单次 PET 扫描中的淀粉样斑块水平低于 11 个 Centiloids，或连续两次 PET 扫描中的淀粉样斑块水平为 11 至 25 个 Centiloids，则患者有资格改用安慰剂。

主要疗效终点是阿尔茨海默病综合评分量表 (iADRS) 评分从基线到第 76 周的变化（总分范围为 0 至 144，分数越低，认知和功能表现越差）。研究参与者根据 tau 水平分为低/中水平人群或低/中+高 tau 水平组合人群。

研究结果显示，与第 76 周接受安慰剂治疗的患者相比，接受 donanemab 治疗的患者的 iADRS 临床衰退情况在综合人群（2.92，P <.0001）和低/中 tau 人群（3.25，P <.0001）中均表现出统计学上显着减少。

与安慰剂相比，接受 donanemab 治疗的综合人群在临床痴呆评定量表总和（-0.70 [29%]；P <.0001）、阿尔茨海默病评估量表 - 13 项认知分量表（-1.33 [20%]；P =.0006）和阿尔茨海默病合作研究 - 工具性日常生活活动分量表（1.70 [28%]；P =.0001）方面也观察到统计学上显着差异。

在第 24、52 和 76 周，根据淀粉样蛋白 PET 水平有资格改用安慰剂的患者百分比分别为 17%、47% 和 69%。

治疗中报告的最常见不良反应包括伴有水肿的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）（ARIA-E）、伴有含铁血黄素沉积的 ARIA（ARIA-H）、浅表铁沉着症和头痛。

Kisunla 的处方信息包括关于 ARIA 风险的黑框警告。接受淀粉样蛋白β抗体治疗的 ApoE ε4 纯合子患者与杂合子和非携带者相比，ARIA（包括有症状和严重 ARIA）的发病率更高。治疗期间，应监测患者是否患有 ARIA；ARIA-E 和 ARIA-H 患者可能需要中断用药。

在开始使用 Kisunla 治疗之前，应确认存在淀粉样β蛋白病理。Kisunla 的推荐剂量为每 4 周静脉注射 700 毫克，共 3 剂，然后每 4 周静脉注射 1400 毫克。静脉输注时间约为 30 分钟。

Kisunla 以 350mg/20mL 溶液形式提供，装在单剂量小瓶中。产品必须在使用前稀释。

处方人员可以根据淀粉样蛋白 PET 成像显示淀粉样斑块减少到最低水平来考虑停止治疗。在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，17% 的患者在 6 个月时完成治疗，47% 的患者在 12 个月时完成治疗，69% 的患者在 18 个月时完成治疗。

Kisunla 预计将在未来几周内上市。治疗总费用因患者完成治疗的时间而异（6 个月：12,522 美元；12 个月：32,000 美元；18 个月：48,696 美元）。自付费用将取决于治疗时长和患者的保险类型。据礼来公司称，符合条件的 Medicare 患者可享受 Kisunla 的保险和报销。

参考来源：‘Lilly’s Kisunla™ (donanemab-azbt) approved by the FDA for the treatment of early symptomatic Alzheimer’s disease. News release. Eli Lilly. July 2, 2024.’

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