土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准恩科拉非尼（Braftovi，辉瑞公司子公司 Array BioPharma Inc.）联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 用于治疗经 FDA 批准的检测检测出 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。

来自第 3 阶段 BREAKWATER 试验的数据是该监管决定的基础，因为接受 encorafenib、西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合治疗的患者的总反应率 (ORR) 为 61% (95% CI，52%-70%)，而接受化疗或未接受贝伐单抗治疗的患者的总反应率 (ORR) 为 40% (95% CI，31%-49%) (Avastin；P = .0008) 。中位反应持续时间 (DOR) 分别为 13.9 个月 (95% CI，8.5-无法估计) 和 11.1 个月 (95% CI，6.7-12.7)。

从安全性来看，接受实验性组合治疗的患者中至少有 25% 出现的最常见不良事件是周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。接受实验性组合治疗的患者中至少有 20% 出现的最常见实验室异常（被认为是 3 级或 4 级）包括脂肪酶水平升高和中性粒细胞计数降低。

正在进行的 BREAKWATER 试验将评估无进展生存期和总体生存期（OS）作为此次加速批准的上市后确认证据。

建议每日服用 300 毫克 Encorafenib，与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 一起服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

关于 BREAKWATER 试验

BREAKWATER 是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心试验，评估了恩科拉非尼、西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合治疗携带BRAF V600E 突变的 mCRC 患者的效果。18 岁及以上的患者被纳入研究的安全试运行部分，而 16 岁以上的患者被纳入第 3 阶段部分。

在安全试运行阶段，患者最多可以接受 1 线治疗，而在 3 期阶段，不允许接受转移性全身治疗。此外，患者必须具有 3 期可测量的疾病、安全试运行阶段可测量或可评估的疾病、ECOG 体能状态为 0 至 1，并且器官功能充足。

纳入第 3 阶段的患者以 1:1:1 的方式随机分配接受口服恩科拉非尼 300 毫克/天加西妥昔单抗 (n = 158)；恩科拉非尼 300 毫克/天加西妥昔单抗和 mFOLFOX6 (n=236)，或 mFOLFOX6、FOLFOXIRI 或 CAPOX 各加或不加贝伐单抗 (n=243) 。

该试验第 3 阶段的主要终点包括无进展生存期和 ORR，次要终点包括 OS、DOR、缓解时间和安全性。

参考来源：‘FDA grants accelerated approval to encorafenib with cetuximab and mFOLFOX6 for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation. FDA. December 20, 2024. Accessed December 23, 2024.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。