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FDA 已接受并优先审查了 dordaviprone 用于治疗复发性H3K27M突变型弥漫性胶质瘤患者的 NDA 加速批准，PDUFA 目标行动日期已设定为 2025 年 8 月 18 日。

Dordaviprone 是同类首创的新型小分子咪唑啉酮，通过选择性靶向线粒体蛋白酶 ClpP 和多巴胺受体 D2 发挥作用。此前，dordaviprone 已在美国获得快速通道资格，并在美国、欧洲和澳大利亚获得孤儿药资格。

根据该药物开发商 Chimerix 的新闻稿，FDA 已指定 dordaviprone 用于治疗罕见儿科疾病。此外，Chimerix 已根据该指定申请优先审查券 (PRV)。

Chimerix 首席执行官 Mike Andriole 在新闻稿中表示：“这一里程碑使我们距离为患者提供首个专门针对复发性 H3K27M 突变型弥漫性神经胶质瘤的治疗方法更近了一步。患有这种恶性神经胶质瘤的患者除了姑息治疗外，治疗选择非常有限。我们正在与 FDA 密切合作，加快审查过程，同时也为潜在的商业化做准备，以确保患者尽快获得治疗。”

该NDA 得到了同情用药计划、一项 1 期试验（NCT03416530）和 3 项 2 期试验（NCT03295396；NCT02525692；NCT03134131）的数据支持。

《临床肿瘤学杂志》上发表的汇总数据显示，截至 2021 年 5 月 31 日，根据神经肿瘤学高级别胶质瘤反应评估 (RANO-HGG) 标准，在 50 名H3K27M突变型弥漫性胶质瘤患者中，客观缓解率 (ORR) 为 20% (95% CI，10.0%-33.7%)。其中包括 1 例完全缓解和 9 例部分缓解。

疾病控制率 (DCR) 为 40% (95% CI, 26.4%-54.8%)，中位缓解持续时间 (DOR) 为 11.2 个月（95% CI, 3.8-未达到），中位缓解时间 (TTR) 为 8.3 个月（范围, 1.9-15.9）。

从安全性来看，50 名患者中有 49 名经历了至少 1 次治疗引起的不良事件 (TEAE)，最常见的是疲劳 (46%)、恶心 (36%) 和头痛 (32%)。60 % 的患者观察到任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)，包括疲劳 (34%)、恶心 (18%) 和淋巴细胞水平下降 (14%)。20% 的患者出现 3 级 TRAE，疲劳 (10%) 是唯一发生在 2 人以上身上的 TRAE。没有报告 4 级 TRAE 或治疗相关死亡。

46% 的患者出现严重不良事件，其中脑积水和恶心各占 8%。4 名患者报告了导致治疗停止、剂量减少或剂量中断的 TEAE，但无一例患者因 TRAE 而停药。一名患者在发生与治疗相关的肺栓塞后需要调整剂量。

本次分析纳入了符合 RANO-HGG 标准的复发性或进展性H3K27M突变型弥漫性胶质瘤患者。患者年龄至少为 2 岁，Karnofsky/Lansky 体能状态评分为 60 或更高，并且在开始使用 dordaviprone 之前已接受过放射治疗，且至少有 90 天的洗脱期。

研究的主要终点是 RANO-HGG 标准的 ORR，由盲法独立中央审查进行评估。次要终点是 RANO 低级别胶质瘤标准的 ORR、DOR、TTR、DCR、最佳总体反应、无进展生存期、总体生存期、皮质类固醇反应率和体能状态反应率。

参考来源：‘Chimerix announces FDA acceptance and priority review of new drug application for dordaviprone as treatment for recurrent H3 K28M-mutant diffuse glioma. News Release. Chimerix. February 18, 2025. Accessed February 19, 2025.’

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