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Zokinvy在HDV感染中的具体疗效数据

时间:2025-12-15 11:59   来源:未知   点击:
Zokinvy(Lonafarnib)在丁型肝炎病毒(HDV)感染治疗中展现出显著疗效,其具体疗效数据如下: 一、病毒学和生化应答率 3期D-LIVR研究‌:患者被随机分配至全口服治疗组(Lonafarnib联合利

Zokinvy(Lonafarnib)在丁型肝炎病毒(HDV)感染治疗中展现出显著疗效,其具体疗效数据如下:

一、病毒学和生化应答率

3期D-LIVR研究‌:患者被随机分配至全口服治疗组(Lonafarnib联合利托那韦,n=178)、联合治疗组(Lonafarnib联合利托那韦及聚乙二醇干扰素α,n=125)和安慰剂组(n=52)。

主要终点(48周治疗结束时)‌:

全口服治疗组‌:病毒学和生化应答率(HDV RNA下降≥2log且ALT正常化)为10.1%,显著高于安慰剂组的1.9%(p=0.0044)。

联合治疗组‌:病毒学和生化应答率为19.2%,同样显著高于安慰剂组(p<0.0001)。

病毒学应答率‌:全口服治疗组和联合治疗组分别有14.6%和32%的患者达到病毒学应答(HDV RNA下降≥2log),而安慰剂组为3.8%。

ALT正常化率‌:全口服治疗组和联合治疗组分别有24.7%和34.4%的患者实现ALT正常化,而安慰剂组为7.7%。


二、组织学应答

组织学应答率‌:在接受联合治疗与安慰剂治疗的患者中观察到组织学应答率(关键次要终点)在统计学上有显著改善。这表明Zokinvy联合治疗不仅改善了病毒学和生化指标,还显著改善了肝脏的组织学状况。


三、安全性与耐受性

胃肠道副作用‌:胃肠道症状(如腹泻、恶心)是最常见的不良反应。全口服治疗组和联合治疗组分别有9%和8%的患者因副作用停药。

严重不良事件(TEAEs)发生率‌:全口服治疗组为8%,联合治疗组为14%,聚乙二醇干扰素组为10%,安慰剂组为4%。

死亡病例‌:研究中2名患者死亡,1例为聚乙二醇干扰素组因失代偿性肝硬化死亡,Lonafarnib组死亡病例被认为与研究药物无关。


四、长期预后改善潜力

应答率提升‌:一小部分慢性HDV患者在48周治疗后可通过全口服方案实现病毒学和生化改善。而将Lonafarnib和利托那韦与聚乙二醇干扰素α结合使用,有可能使应答率提高近一倍。

组织学改善‌:基于现有数据,联合治疗可能会实现显著的组织学改善,这是一种可以改善患者未来临床预后的替代疗法。

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