美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准 Kresladi ™（marnetegragene autotemcel；marne-cel）用于治疗因ITGB2双等位基因变异而患有严重白细胞粘附缺陷-I (LAD-I) 的儿科患者，这些患者没有可用的
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准 Kresladi ™（marnetegragene autotemcel；marne-cel）用于治疗因ITGB2双等位基因变异而患有严重白细胞粘附缺陷-I (LAD-I) 的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植 (HSCT)。
LAD-I 是一种罕见的儿童疾病，由编码 CD18 β2 整合素成分的ITGB2基因突变引起。这种遗传性免疫疾病使患儿易患反复发生的危及生命的细菌和真菌感染。Kresladi 是一种造血基因疗法，其原理是利用携带ITGB2基因的慢病毒载体转导自体 CD34+ 富集细胞。
该批准基于一项 1/2 期临床试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT03812263）的数据，该试验评估了单次静脉输注 marne-cel 对 9 例经分子检测确诊为ITGB2相关重症 LAD-I 患者（中位年龄 42 个月）的安全性和有效性。疗效的替代终点为输注后 12 个月时中性粒细胞表面 CD18 和 CD11a 表达的改善，以及输注后 24 个月内表达的持续性。
9名研究参与者中，7名可进行治疗后CD18评估。结果显示，所有这些患者在治疗12个月时CD18表面表达均有所增加。输注后，12个月时CD18表达的中位数为54%（范围20-87%），24个月时为50%（范围16-82%）。所有7名患者的中性粒细胞CD18表达至少持续至42个月。
结果还显示，所有9例患者的中性粒细胞CD11a表面表达均增加。在治疗后12个月和24个月时，CD11a表面表达的中位数分别为45%（范围18-75%）和39%（范围17-65%）。所有9例患者在输注后至少42个月内均观察到持续的中性粒细胞CD11a表面表达。
治疗后随访的中位时间为 4.2 年（范围 3.6-5.7 年）。所有研究参与者在接受基因治疗后均未接受异基因造血干细胞移植。
使用 Kresladi 最常见的不良反应包括粘膜炎、上呼吸道感染、病毒感染、发热性中性粒细胞减少症、皮肤损伤、恶心/呕吐、皮疹/皮炎、发热、器械相关感染、皮肤感染、血红蛋白降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高和丙氨酸氨基转移酶升高。
处方信息还包括与严重感染、静脉闭塞性疾病、中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、慢病毒载体介导的插入性致癌作用和超敏反应相关的警告和注意事项。
Kresladi以细胞悬液的形式提供，通过一次性静脉输注给药。患者必须先进行造血干细胞动员，然后进行血细胞分离术，以获得用于Kresladi生产的CD34+细胞。剂量根据每公斤体重输注袋中CD34+细胞的数量计算。在输注Kresladi之前，必须进行完全的清髓性预处理。
Kresladi 能否继续获得批准取决于临床获益的确认，Rocket Pharmaceuticals 表示，这将通过正在进行的试验中接受治疗的患者的长期随访数据以及上市后注册研究来得出。
参考来源：Rocket Pharmaceuticals announces FDA approval of Kresladi™ for pediatric patients with severe leukocyte adhesion deficiency-I (LAD-I).
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(责任编辑：admin1314)
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