土耳其卫生署正规授权

FDA 批准 vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (Alyftrek；Vertex Pharmaceuticals) 用于治疗 6 岁及以上患有囊性纤维化 (CF) 且至少有 1 个 F508del 突变或 CFTR 基因中另一个对 Alyftrek 有反应的突变的患者。该批准基于全面的 3 期研究，其中 Alyftrek 与 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 和 ivacaftor (Trikafta；Vertex Pharmaceuticals) 相比，满足了主要终点和所有关键次要终点。

Alyftrek 是一种每日一次、同类产品中的三重组合囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 调节剂，用于治疗 CF。在患有 CF 的人群中，  CFTR 基因突变会导致细胞表面 CFTR 蛋白通道的数量和/或功能下降。vanzacaftor 和 tezacaftor 都是校正剂，旨在通过促进 CFTR 蛋白的加工和运输来增加细胞表面 CFTR 蛋白的数量，而 deutivacaftor 是一种增效剂，旨在增加输送到细胞表面的 CFTR 蛋白的通道开放概率，以改善盐和水跨细胞膜的流动。

两项随机、双盲、阳性对照、为期 52 周的 3 期临床试验 SKYLINE 102 (NCT05033080) 3和 SKYLINE 103 (NCT05076149) 4是该 3 期计划的一部分，旨在评估 Alyftrek，研究中将其称为“vanza triple”。该研究招募了 12 岁及以上的 CF 患者，这些患者至少有 1 个F508del突变或对三联 CFTR 调节剂 (CFTRm) 有反应的突变，以评估 Alyftrek（vanzacaftor：20 毫克；tezacaftor：100 毫克；deutivacaftor：250 毫克）与 Trikafta 相比的疗效。

根据 2024 年 2 月发布的结果，两项试验的主要终点（即第 24 周预测的 1 秒用力呼气量百分比 (ppFEV 1 ) 相对于基线的绝对变化）均已达到，表明 Alyftrek 治疗不劣于 Trikafta 治疗。在对 Trikafta 进行 4 周的磨合后，获得了 ppFEV 1、汗液氯化物 (SwCl) 和其他疗效参数的基线测量值，之后患者被随机分配接受 Alyftrek 或Trikafta。

此外，SKYLINE 102 和 SKYLINE 103 的关键次要终点是与 Trikafta 相比，截至第 24 周 SwCl 相对于基线的绝对变化；与 Trikafta 相比，两项试验中汇总的患者比例，截至第 24 周 SwCl 低于 60 mmol/L；以及与 Trikafta 相比，两项试验中汇总的患者比例，截至第 24 周 SwCl 低于 30 mmol/ L。

此外，在与 Trikafta 的正面交锋中，在第一个关键次要终点上，Alyftrek 在降低 SKYLINE 102 和 SKYLINE 103 中的 SwCl 水平方面更胜一筹。此外，在 SKYLINE 102 和 SKYLINE 103 中汇总的第二和第三个关键次要终点中，Alyftrek 在低于 60 mmol/L（CF 诊断阈值）和低于 30 mmol/L（携带者水平）的患者比例方面也取得了优势。研究人员还观察到，其他次要终点的结果与主要和关键次要终点的结果一致，52 周的结果与 24 周的结果一致。

哥伦比亚大学 Gunnar Esiason 成人囊性纤维化和肺项目联合主任、Alyftrek 临床试验项目研究员 Claire L. Keating 医学博士在新闻稿中表示：“在 3 期临床试验中，针对多种基因型，每日一次的 Alyftrek 在 ppFEV1 反应方面表现出不劣于 Trikafta，并且在 SwCl 方面表现出统计学上的显著改善，这是 CF 治疗的一个可喜进步。”“Alyftrek 有可能改善 CF 患者的护理。”

关于囊性纤维化

囊性纤维化 (CF) 是一种罕见的、缩短寿命的遗传性疾病，影响全球超过 92,000 人。CF 是一种渐进性多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF 是由CFTR基因的某些突变导致的缺陷和/或缺失的 CFTR 蛋白引起的。孩子必须从父母双方各继承一个有缺陷的CFTR基因才能患上 CF，这些突变可以通过基因测试来识别。虽然有许多不同类型的CFTR突变可能导致这种疾病，但绝大多数 CF 患者至少有一个F508del突变。CFTR突变导致 CF 的原因是 CFTR 蛋白有缺陷或导致细胞表面 CFTR 蛋白短缺或缺失。CFTR 蛋白的功能缺陷和/或缺失导致许多器官的盐和水进出细胞不畅。在肺部，这会导致异常浓稠的粘液堆积、慢性肺部感染和渐进性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。死亡年龄中位数为 30 多岁，但通过治疗，预计存活率正在提高。

关于Vertex

Vertex 是一家全球生物技术公司，致力于投资科学创新，为患有严重疾病的人创造变革性药物。该公司已批准了治疗多种慢性、缩短寿命的遗传疾病（囊性纤维化、镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血）潜在病因的药物，并继续推进这些疾病的临床和研究项目。Vertex 还拥有强大的临床研究疗法，涵盖其他严重疾病的多种治疗方式，对人类生物学的致病机理有着深入的了解，包括急性和神经性疼痛、APOL1 介导的肾病、IgA 肾病、原发性膜性肾病、常染色体显性多囊肾病、1 型糖尿病和 1 型肌强直性营养不良症。

参考来源：‘Businesswire. Vertex Announces US FDA Approval of ALYFTREK™, a Once-Daily Next-in-Class CFTR Modulator for the Treatment of Cystic Fibrosis. News release. December 20, 2024. Accessed December 20, 2024.’

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