土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准 Livdelzi® ( seladelpar) 与熊去氧胆酸 (UCDA) 联合用于治疗对 UDCA 反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎 (PBC)，或作为单一疗法用于无法耐受 UDCA 的患者。

Seladelpar 是同类首创的口服选择性过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR)-delta 激动剂。虽然其对 PBC 患者的确切作用机制尚不清楚，但研究表明，seladelpar 激活 PPAR-delta 可减少胆汁酸合成。

加速批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的 3 期 RESPONSE 试验（ClinicalTrials.gov：NCT04620733）的数据，该试验纳入了 193 名对 UDCA 反应不足或不耐受的 PBC 患者。患者被随机分配接受 seladelpar 10mg（n=128）或安慰剂（n=65），每日一次，持续 12 个月；94% 的研究参与者还接受了 UDCA。

主要终点是生化反应，定义为达到碱性磷酸酶 (ALP) 低于正常上限 1.67 倍（ALP 的 ULN 定义为 116 U/L）、ALP 下降幅度较基线大于或等于 15% 且总胆红素 (TB) 小于或等于 ULN（TB 的 ULN 定义为 1.1mg/dL）的患者百分比。

结果显示，62% 接受 seladelpar 治疗的患者在 12 个月时达到主要综合终点，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 20%（治疗差异，42% [95% CI, 28-53]）。25% 接受 seladelpar 治疗的患者在 12 个月时 ALP 恢复正常（关键次要终点），而接受安慰剂治疗的患者中没有一人达到这一水平（治疗差异，25% [95% CI, 18-33]）。ALP 的改善是生化反应率结果的主要贡献者，因为 87% 的患者基线 TB 浓度小于或等于 ULN。

此外，与安慰剂相比，使用 seladelpar 治疗 6 个月后，瘙痒症状显著减少（平均差异，-1.5 [95% CI，-2.5，-0.5]；P <.005）。瘙痒数字评分量表用于评估 11 分制评分量表上的每日最严重瘙痒强度。

报告的 seladelpar 最常见不良反应是头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕。

eladelpar 对失代偿性肝硬化患者的安全性和有效性尚未确定。不建议对患有或正在发展失代偿性肝硬化（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者使用。

Livdelzi 是否能继续获批用于治疗 PBC 可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证。吉利德目前正在进行 3 期 AFFIRM 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06051617），该研究将作为确认性研究，评估 Livdelzi 对因 PBC 导致代偿性肝硬化患者的临床结果的影响。

Livdelzi 以 10 毫克胶囊的形式供应。Gilead Support Path ®计划已建立，旨在为使用 Livdelzi 的患者提供信息和资源。

参考来源：‘Gilead’s Livdelzi (seladelpar) granted accelerated approval for primary biliary cholangitis by US FDA. News release. Gilead. August 14, 2024. ‘

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